Lucky Luke et la célèbre Calamity Jane arrivent à El Plomo, où Jane gagne le Saloon d'August Oyster dans une partie de bras-de-fer. Rêvant de devenir une dame distinguée, elle fait appel à un professeur de belles manières. Ce professeur lui réservera bien des surprises. Mais tout finira bien grâce à Lucky Luke, même si les bêtises de Rantanplan risquent fort de tout gâcher.
La construction du chemin de fer transcontinental n'avance pas car les hommes de Blackstone, principal propriétaire de la compagnie des diligences, sabotent les travaux. Appelé à la rescousse, Lucky Luke a fort à faire pour éviter les obstacles naturels et les pièges tendus par les saboteurs qui entravent l'avancement de la ligne. La présence de Rantanplan ne facilite pas sa tâche.
O'Sullivan et O'Hara, les propriétaires des deux salons voisins et concurrents, se disputent sans arrêt. Pour en finir, l'affreux O'Sullivan fait appel au sinistre Phil Defer, tueur à gages. Mais c'est Lucky Luke qui arrive à sa place et se fait passer pour lui. Les choses se compliquent quand le vrai Phil Defer arrive en ville. Heureusement, Luke découvre le point faible du terrible tueur: il est superstitieux.
Charlatan sans scrupules, le "Docteur Doxey" parcourt l'Ouest en vendant, à l'aide de Scraggy, son "Élixir Miracle". Il vole même le cheval de Lucky Luke qui le poursuit et ne tarde pas à les mettre tous deux sous les verrous. Doxey s'évade et reprend ses activités d'escroc sous un faux nom, mais cela ne trompera pas longtemps notre héros.
Lucky Luke raconte à Scripps, journaliste, ses premiers démèlés avec les sinistres Dalton. Nous apprenons comment il fait échouer leurs attaques de diligence et de train, et comment il arrive à les capturer. Le journaliste est ravi jusqu'au moment où il se trouve nez à nez avec les quatres terreurs une fois de plus en cavale.
Le jeune vaurien, Billy the Kid, terrorise toute la ville. Lucky Luke arrive à le capturer, mais aucun citoyen n,a le courage de témoigner contre lui. Pour le rendre jaloux, Luke décide de devenir un desperado encore plus terrible que lui. Blessé dans son amour propre, Billy jure de lui régler son compte dans un duel final.
Des pionniers arrivent au bout de leur traversée et décident à la vue d'une pâquerette de construire leur ville. Daisy Town verra donc le jour. Mais une ville attire les bandits et ces derniers rendent la vie impossible dans ce coin de paradis naguère si calme. Arrive alors le seul homme de la situation pour remettre de l'ordre à Daisy Town, Lucky Luke. Nommé Shérif, notre héros va débarrasser la ville de toute sa racaille, en chasser les Dalton et la défendre contre les Indiens.
Les Dalton purgent leurs 4200 ans de travaux forcés lorsqu’ils reçoivent le testament de feu leur cher Tonton Henri… Leur vieil oncle leur lègue sa fortune à 2 conditions : tout d’abord, ils doivent supprimer les 8 membres du jury qui lui ont mis la corde au cou. Et aussi : celui qui vérifiera cette clause du testament sera… Lucky Luke ! Sans quoi, l’héritage ira aux œuvres de charité. Escortés par Luke, les Dalton partent donc pour une drôle de ballade !
Le cowboy Lucky Luke poursuit les frères Dalton qui se sont évadés du pénitencier et tentent de trouver refuge au Canada.
New York, 1855. Les Dalton sont convoqués au tribunal pour un énième procès. Mais les quatre affreux s’évadent et pillent en règle toutes les banques de la ville. Au terme d’une folle poursuite dans la « grande pomme », Joe Dalton a juste le temps de planquer le magot dans le chariot d’une caravane d’immigrants avant d’être arrêté par Lucky Luke. Les membres de la caravane, des pionniers victimes d’un arnaqueur sans scrupules, n’ont que 80 jours pour rejoindre la Californie et récupérer leurs terres. Une véritable course contre la montre s’engage… Notre cow‐boy solitaire accepte d’aider les courageux immigrants à braver les pièges de l’Ouest sauvage, tout en reconduisant au pénitencier les Dalton, qui eux, ne pensent qu’à récupérer leur pognon !