Martín es dueño de un cyber-café, y de momento se ve envuelto en una enorme deuda, por lo cual recurre a un prestamista por el que es acosado al no pagar la deuda; éste, a su vez, amenaza con matar a sus hijos si no paga sus deudas con exorbitantes intereses, así que contrata a Los Simuladores para montar un operativo en el cual el prestamista cree estar desahuciado y Martín es el único que puede salvarle la vida.
Un hombre mayor que había sido empleado por casi toda su vida en una compañía lechera es despedido sin motivos por el nuevo jefe, pidiendo así la ayuda de Los Simuladores, quienes harán que los jefes superiores de la empresa se arrepientan de esta decisión y le pidan regresar a su trabajo con el doble de sueldo.
Un adolescente necesita ayuda para aprobar 7 exámenes en una semana para lograr aprobar el año y no causarle un disgusto a su madre, quien padece una enfermedad que la mantiene al borde de la muerte. Él y su padre contratan a Los Simuladores para lograr engañar a los 7 profesores y hacer que el joven apruebe dichas materias.
Justo en medio de un operativo en el cual deben ingresar al interior de un banco, dos de Los Simuladores son interrumpidos por tres asaltantes que los toman a ellos y a todos los presentes en la sucursal. Con ayuda de los dos simuladores que están en el exterior, deberán crear un operativo donde logren escapar junto con los ladrones, antes de que sean asesinados por un policía corrupto que los espera fuera con un rifle de francotirador.
Un grupo de microempresarios tiene problemas con un comandante corrupto que les cobra una cuota para su protección, por lo cual llaman a Los Simuladores, quienes instauran un operativo haciéndole creer al comandante que se encuentra en un secreto proyecto de la NASA para contactar vida extraterrestre.
Marcela es una mujer depresiva a la que su marido dejó por otra y está entrando en la menopausia. Su hija Natalia está muy preocupada por ella, por lo que busca ayuda de profesionales. Los Simuladores crearán un operativo para sacar a Marcela de la crisis, aprovechando el gusto obsesivo que ella tiene por Diego Verdaguer. López, Vargas, Medina y Santos se las arreglan para conseguirle una cena a Marcela supuestamente con Diego Verdaguer, devolviéndole así la felicidad.
Un funcionario gubernamental hiere y secuestra a Santos para obligarlo a hacer un operativo para liberar a su socio en prisión, pero Los Simuladores no pueden hacerlo sin Santos, por que él es la parte que piensa, por lo cual elabora un simulacro, que, a su vez, hará que se le devuelva la jugada al funcionario.
Vicente, un solitario diseñador visual, ha creado a "Smoke", un luchador ficticio inspirado en el El Santo, para conocer mujeres por Internet sin que éstas vean su poco agraciado rostro. Vicente se ha enamorado de Cordelia, una guapa mujer argentina que le corresponde pero jamás ha visto el rostro de Vicente y piensa que éste es un auténtico luchador. Al enterarse de la visita de Cordelia a México, Vicente decide contratar a Los Simuladores para que le ayuden a simular la existencia de "Smoke" y ganar el corazón de Cordelia.
Camila (actuación de Alicia Machado), una actriz improvisada con aires de diva, ha colmado la paciencia de la producción de su más reciente telenovela, en particular del director de escena, quien está a punto de perder su empleo pues Camila goza de gran influencia entre los altos ejecutivos de la televisora, gracias a que es sobrina de una leyenda del cine mexicano. Es así que el director de escena decide contratar los servicios de Los Simuladores para que Camila abandone su empleo por voluntad propia de una vez y para siempre.
Un estudiante es convencido por su hermano de salir a divertirse un día antes de un examen extraordinario que requiere aprobar para ir a estudiar a Londres. En el trayecto de regreso a su domicilio es detenido por la policía por conducir en estado de ebriedad, perdiendo la oportunidad de presentar su examen. El hermano del estudiante contrata de emergencia a Los Simuladores para que monten un operativo que le permita a su hermano realizar el examen. Con la actuación especial de Xavier López "Chabelo".
Un médico y un experto en recursos hídricos descubren que una fábrica de papel está contaminando el río que dota de agua potable a una humilde región del país, causando graves problemas para la salud de sus habitantes, por lo cual deciden contratar a Los Simuladores para conseguir que el dueño de la fábrica de papel instale un filtro que evite la contaminación del río.
Un tímido niño de primero de secundaria es objeto de las burlas de sus compañeros de clase. Un colaborador de Los Simuladores decide contratarlos sin que el niño se entere para que le ayuden a tener confianza en sí mismo y enfrentarse a los compañeros que le molestan. Este caso trae viejos recuerdos a López, quien tendrá que enfrentarse a sus propios demonios en el transcurso del operativo (este capítulo es una adaptación de la versión argentina con el mismo nombre).
Después de un año, Franco Milán (Manuel Landeta), el estafador del capítulo de la primera temporada "El Reality", regresa de su odisea para descubrir que todo fue una mentira, así que decide buscar y asesinar a Los Simuladores, quienes le devolverán la jugada (este capítulo es una adaptación de la primera mitad del episodio final de la versión argentina).
Un hombre recurre a Los Simuladores para que le ayuden a que su hijo, un flojo y mantenido, deje su casa, ya que lleva años estudiando carreras sin futuro con la única intención de no trabajar jamás. El hijo decide estudiar una carrera a pesar de tener incluso un doctorado. Los Simuladores le hacen creer que tiene un hijo (Arath de la Torre) y el hombre decide no volver jamás a su casa.
Una mujer es maltratada por su marido machista, quien ha permanecido impune por sus contactos con los altos mandos de la policía. Ella contrata a Los Simuladores para que estos logren que el marido golpeador abandone a su mujer sin dejar rastro (este capítulo es una adaptación de la versión argentina titulada "Z-9000").
Una madre adolescente que dio a su recién nacido en adopción desea recuperarlo; sin embargo, el bebé ya ha sido seleccionado por una pareja adinerada para ser adoptado. La joven contrata a Los Simuladores, quienes deberán montar un operativo para convencer a la pareja de no adoptar un niño sino una niña. Con la actuación especial de Regina Blandón.
La propietaria de un asilo de ancianos (Susana Zabaleta) ha decidido vender la propiedad a una empresa privada. Sin embargo, los habitantes del asilo no quieren perder sus amistades y pasar por las dificultades de un cambio de asilo, así que contratan a Los Simuladores para que monten un vampiresco simulacro que convencerá a la propietaria del asilo de no vender la propiedad (este capítulo es una adaptación de la versión argentina titulada "El Clan Motul").
Galván, Zapata, Feller y Vicente, los cuatro colaboradores más fieles de Los Simuladores, han tratado de montar un simulacro por su propia cuenta para resolver un problema del cual Los Simuladores no tienen tiempo de hacerce cargo. Sin embargo, el asunto se les ha ido de las manos y la DEA los ha capturado acusándolos de ser narcotraficantes. Los Simuladores tendrán que actuar rápido para engañar a la DEA y rescatar a sus colaboradores luego de su terrible error (este capítulo es una adaptación de la versión argentina titulada "La Brigada B").
Una mujer desesperada por la poca atención que su marido les presta a sus hijos contrata a Los Simuladores para que monten un operativo y le hagan creer a este “adicto al trabajo” que ha fallecido y ha llegado al otro mundo, donde dos espíritus (Vargas y López) le mostrarán la triste vida que llevará su familia años después de su fallecimiento.
Margarita Carbayo es una mujer de 50 años que está dentro de una secta para hallar la felicidad. Margarita ha donado su casa de Cuernavaca a la secta; es por eso que sus hijos, Sandra y Patricio, contratan a Los Simuladores, quienes montan un operativo para deshacerse del falso predicador líder de la secta. Por su parte, Medina parece estar ocultando algo por su extraño comportamiento.
Los Simuladores deciden pasar un fin de semana de descanso en una villa alejada de la ciudad. Sin embargo, las pequeñas vacaciones parecen complicarse cuando Los Simuladores terminan envueltos en los problemas maritales de una pareja huésped del hotel, y en una muerte que Santos asegura ha sido un homicidio que está dispuesto a comprobar (este capítulo es una adaptación de la versión argentina titulada "Fin de semana de descanso").
Una dama millonaria descubre que le han robado 900.000 pesos de su cuenta falsificando su firma, así que contrata a Los Simuladores para que descubran quién de sus tres hijos sospechosos ha sido el ladrón. Los Simuladores, a pesar de tener un método sencillo pero lento para descubrir al ladrón, deciden montar un operativo para conocer las intenciones de cada uno de los hijos de la señora. No obstante, la arrogancia de la cliente pone en peligro el operativo (este capítulo fue dedicado en la memoria de la actriz fallecida Blanca Sánchez, quien participó en este episodio).
Vargas ha comenzado una relación seria con una mujer llamada Lorena (actuación especial de Mariana Seoane), de la cual se ha enamorado profundamente, al punto de integrarla como una colaboradora muy frecuente de Los Simuladores. Lorena parece tener planes propios que atentan en contra de Los Simuladores, por lo que comienza a sabotear las relaciones del equipo y sus operativos. La situación se sale de control cuando Santos pierde la paciencia con Lorena y un operativo se viene abajo, dando al capítulo un final inesperado, la muerte de Santos (este capítulo retoma una escena del episodio final de la versión argentina; no obstante, la trama es muy distinta).
Tras la muerte de Santos, Lorena se proclama jefa de Los Simuladores. Sin embargo, Medina y López no están de acuerdo y amenazan con dejar el equipo, pero Lorena los chantajea diciendo que revelará sus simulacros que han sido fuera de la ley. Después de recordar cómo fue que ellos se conocieron y formaron Los Simuladores, Vargas acepta sacarla y todos juntos elaboran un operativo para deshacerse de ella, con la ayuda de los otros colaboradores. La trama toma un nuevo giro cuando reaparece un personaje del pasado, víctima de su primer simulacro, dando un cierre inesperado. Finalmente el equipo decide separarse por un tiempo.