Papež Alexander byl otráven a bojuje o život. A kardinálové jsou připraveni toho využít a svrhnout ho z papežského stolce. Cesare a Micheletto vystopují pokus o atentát až k jeho zdroji, ovšem Della Rovere je připraven na vše - a není to jediné spiknutí, které kuje. Catherine Sforza vysílá svého osobního zabijáka Rufia, aby rodinu Borgiů sesadil z trůnu. Naštěstí díky bystrosti Lucrezie si Borgiové snad svou moc udrží.
Dank Lucrezia überlebt Papst Alexander den Giftanschlag durch Kardinal Della Rovere. Auch ein Attentat auf die Familie des Papstes kann vereitelt werden, weil sich Kardinal Ascanio Sforza nicht auf die Seite von Rufio schlägt. Rufio war zuvor von Catherina Sforza beauftragt worden, jenes Attentat zu planen. Daraufhin ändert Catherina ihre Taktik. Wenn der Papst durch einen Anschlag nicht geschlagen werden kann, dann eben anders ...
Pope Alexander fights for his life; the cardinals fight for control of the papacy; Cesare and Micheletto track the assassin; Della Rovere prepares to make his move.
Paavi Aleksanteri on kuolemaisillaan. Pystyykö kukaan häntä auttamaan? Cesare etsii murhayrityksen tekijöitä ja kardinaalit pohtivat jo paavin seuraaja.
Le pape Alexandre se bat pour sa vie, les cardinaux se battent pour le contrôle de la papauté; Cesare et Micheletto poursuivent l'assassin; Della Rovere se prépare à faire son coup.
A karizmatikus Rodrigo Borgia a könyörtelen fiaival, Cesare-vel és Juannal, valamint a csábítóan mérgező lányával, Lucretiával összefogva mindent megtesz annak érdekében, hogy félreállítsa az útból mindazokat, akik veszélyt jelentenek a gazdagságukra, a hatalmukra nézve. Della Rovere kész mindent megtenni a siker érdekében, ám nem ő az egyetlen, aki a Borgiák bukását akarja. Catherina Sfroza is elküldi a saját bérgyilkosát, Rufiót, hogy leszámoljon a Borgiákkal, megfossza őket a pápai tróntól. Lucrezia gyors helyzetfelismerésének köszönhetően azonban mégsem veszítik el a hatalmukat.
Papa Alessandro lotta per la vita dopo essere stato avvelenato, e i Cardinali tramano intorno al suo presunto "letto di morte".
Пытаясь найти виновного в случившейся трагедии, Чезаре отдает приказ закрыть ворота города и, вычислив отравителя, бросается в монастырь по его следам. Между тем кардиналы во главе с вернувшимся в Ватикан делла Ровере начинают бороться за папский престол, когда Папа неожиданно приходит в себя. Полагая, что все налаживается, Микелетто случайно узнает о готовящемся покушении на семью его хозяина, Асканио рассказывает Чезаре о наемнике по имени Руфио, а Катерина Сфорца тем временем разрабатывает новый план по уничтожению Борджиа.
Mientras el papa Alejandro lucha por su vida tras ser envenenado, los cardenales se enfrentan para ser el siguiente papa.