Con nostalgia y curiosidad, Clari entra al laboratorio donde trabajaban sus padres y encuentra una máquina que, para su sorpresa, transforma animales en personas. Al mismo tiempo, una situación confusa se apodera del pueblo y algunos animales se ven afectados por la actividad de la máquina que Clari acababa de encender por error.
Una vez convertidos en personas, los animales necesitan aprender las reglas básicas de la vida social, una tarea que no será fácil para Clari. Mientras Gunther y Matilde exploran el pueblo, Cándido y Bernarda se adaptan a su nueva vida; Bo se resiste al cambio e intenta regresar a su querida selva. Melquíades llega al pueblo para averiguar el paradero de la serpiente que escapó de su trampa.
Los habitantes del pueblo, curiosos por la llegada de los nuevos habitantes, deciden organizar un picnic de bienvenida para los MacAnimals, quienes trastocan el evento con una serie de malentendidos. El único que no aparece es Bo, quien ayuda a Ramón en la clínica veterinaria. Están ayudando a un conejillo de indias, y Bo aprende que las intenciones humanas hacia los animales no siempre son las peores.
Vivir con los MacAnimals le causa a Clari problemas con sus amigos, quienes no la han visto en mucho tiempo, ya que está muy ocupada con ellos. Mientras su abuelo Ramón y Bo realizan su primera prueba en la máquina de sus padres, Bo se siente atraída por una señal especial emitida por Melquíades, una que se usa para encontrar serpientes y capturarlas. Gunther y Matilde acuden al rescate de Bo.
Clari, su abuelo y los MacAnimals asisten al concurso anual de mascotas de Arroyo Inclinado. Melquiades aprovecha y finalmente irrumpe en la casa de los MacAnimals. Benja empieza a sospechar las verdaderas intenciones de Melquiades y Mabel finalmente se desahoga, culpando a Ramón de la desaparición de los animales delante de todo el pueblo.
Mel, cómplice de Melquíades, llega a Arroyo Inclinado para desentrañar el secreto que ocultan los MacAnimals. Gunther, como figura paterna, lleva a Bernarda, Cándido y Clari a pasear y los anima a hacerse amigos de Luz y Mauro compartiendo su sabiduría canina.
Melquíades y Mel descubren más sobre el pasado de los padres de Clari. Bo intuye que algo anda mal con Mel y decide seguirla. Clari se embarca en la aventura para demostrar que no hay nada sospechoso. Bernarda siente ganas de ir a casa de Benja para animarlo, pero, en el proceso, Cándido siente un sentimiento muy humano: celos.
Bo extraña su hábitat natural, así que Rodrigo se arma de valor y la invita a pasar un buen día con él. Mel finalmente logra entrar al laboratorio y empieza a atar cabos sobre lo sucedido. Matilde conoce al nuevo gato de Mabel y se siente frustrada y celosa. Benja y Clari, engañados, pasan todo el día juntos buscando a unos cerditos perdidos.
Mel y Melquíades ponen en marcha su plan de robar la máquina y vendérsela a QUEIG. Benja considera seriamente si lo que Clari le contó sobre los animales es cierto o no y se da cuenta de que Melquíades nunca había sido arrestado, a pesar de ser un delincuente prófugo.
Mel y Melquiades secuestran a Ramoon y lo usan como moneda de cambio para la máquina. Clari, junto con Benja y los MacAnimals, idean un plan para rescatar a su abuelo. Bo insiste en ser transformado de nuevo en serpiente y les pide a los MacAnimals que reflexionen si quieren volver a su forma animal o si prefieren seguir viviendo como humanos.
Clari se obsesiona con reconstruir la máquina para recuperar a sus padres humanos, lo que la lleva a dar órdenes constantemente. Mientras tanto, La Connor llega a Arroyo Inclinado, una nueva vecina que despierta sospechas entre los MacAnimals con su comportamiento inquisitivo. Ante la situación de la máquina averiada y la necesidad de reconstruirla, Laureano ofrece su ayuda para repararla.
Clari y Ramón llegan a la conclusión de que no pueden reparar la máquina solos, así que solicitan libertad condicional para Mel. Así, pueden vigilarla mientras ella les ayuda a reconstruir la máquina. Clari y los niños del pueblo van a darle la bienvenida a Aurora y descubren cosas muy extrañas sobre este dúo recién llegado a Arroyo Inclinado.
Mabel y Angélica deciden investigar por qué regresó Mel, a pesar de ser quien secuestró a Ramón recientemente. En busca de respuestas, acusan a Mel de robarle a Mabel. Mientras tanto, los MacAnimals, Laureano y Benja ayudan buscando por todo el pueblo materiales para fabricar las piezas faltantes de la máquina y repararla.
Gunther y Matilda recorren el pueblo buscando trabajo, lo que termina siendo una aventura de sucesos absurdos. La Connor organiza una operación falsa por una supuesta fuga de gas, sembrando el caos entre los vecinos. En medio de esta confusión, logra llegar al laboratorio de los padres de Clari y descubre un secreto importante.
Tras ser expuesta, La Connor debe rendir cuentas ante Queig. Clari y Ramón aprovechan esta pausa para realizar pruebas con la máquina, que resultan bastante desastrosas. Ante estos resultados, todos deben colaborar para asegurar que no queden rastros de estas pruebas en el pueblo. Cándido decide confiar en Aurora, pero suceden cosas que para ella no tienen explicación.
La Connor le anuncia an Aurora que se van de Arroyo Inclinado, pero ella, impactada por lo que sintió antes, prefiere escapar de casa. Mabel, Matilde y Angélica ayudan a La Connor a buscarla por el pueblo. Clari tiene una acalorada discusión con Benja, durante la cual escucha algunas verdades incómodas. Luz se da cuenta de la situación y decide intervenir.
Gunther se entera de los sentimientos de Benja por Clari y decide retarlo para demostrarle que es la mejor opción para Clari. Esto se convierte en una competencia que los pone a prueba para ver quién es el más valiente. Mientras tanto, La Connor le confiesa toda la verdad sobre su pasado a Aurora y solicita que la transfieran de Arroyo Inclinado.
Clari organiza un campamento porque necesita que Mel y Laureano estén a solas con la máquina para que finalmente puedan repararla y devolver a sus padres a la humanidad. La Connor irrumpe en el laboratorio con la intención de destruir la máquina, pero se encuentra con Mel y Laureano, quienes deben actuar con rapidez para neutralizar la amenaza.
Clari, Benja, Ramón y Laureano necesitan resolver un acertijo para poder usar la máquina y devolver a Mel y La Connor a la humanidad. Todo se complica cuando Esteban y Aurora buscan a La Connor y exigen ver a Mel, por lo que los MacAnimals deben actuar para evitar que descubran la verdad. Clari y Benja descubren que Aurora sabe más de lo que creían.
Laureano cree que todos los habitantes de Arroyo Inclinado se han transformado en nudos rojos. Sin embargo, las cosas no salieron como esperaba el villano; el pueblo está lleno de gallinas, así que debe regresar al laboratorio para revisar la máquina. Allí se encuentra con Cándido, quien debe improvisar para que el grupo tenga tiempo de planear cómo devolver todo el pueblo a la normalidad.
