철없던 대학시절 덜컥 결혼에 골인해 버린 창민(최진혁)과 진희(송지효). 너무 뜨겁게 달아올랐던 탓일까. 그들은 얼마 지나지 않아 이혼 도장을 찍게 된다. 6년 후, 그들은 다시는 만나고 싶지 않았던 전남편과 x와이프라는 이름으로 친구의 결혼식장에서 창민(최진혁)은 축가를, 진희(송지효)는 웨딩마치의 반주자로 재회하게 된다. 열불이 난 진희는 그만 피로연장에서 술을 과하게 마시고 병원으로 실려 간다. 그 곳이 다음날 자신이 첫 출근해야 할 응급실인지도 모른 채...
진희(송지효)는 출근 첫날부터 과음으로 실려 들어와 응급실 마귀라 불리는 치프 국천수(이필모)에게 제대로 찍힌다. 창민(최진혁)은 병원에서 진희를 다시 만나게 되고, 의사가 된 진희가 믿기지 않는다. 게다가 같은 병원 응급실에서 근무하게 된 사실에 신경전을 벌이고, 곧이어 전쟁터 같은 응급실 근무가 시작된다. 창민의 환자로 들어온 심지혜(최여진)는 환자 앞에서 어쩔 줄 몰라 우왕좌왕하고 있는 진희와 창민을 밀치고 갑작스레 메스를 잡는다. 창민과 진희는 당황하고, 국천수 역시 이별 후 6년 만에 나타난 심지혜와 함께 근무하게 된 사실에 놀란다. 공포의 야간응급실, 실연당한 취객환자가 총을 들고 창민을 인질로 삼는데......
진희는 제세동기로 취객환자뿐만 아니라 창민까지 기절시킨다. 윤여사의 성화에 못 이겨 창민은 맞선을 보게 되고, 그 시각, 인턴들은 국천수의 갑작스런 호출에 긴급진료를 하게 된다. 2인1조로 인턴 평가에서 진희는 혼자 환자를 맡게 되면서 창민과 또다시 다투게 되고, 국천수 품에 안기는 일이 발생한다. 국천수에게 불려간 창민과 진희는 식도암 환자를 이송하다 그만 방화벽에 갇히고 마는데...
방화벽에 갇힌 창민과 진희는 식도암 환자를 살리기 위해 두 사람이 합심하여 고군분투한다. 창민은 지난 번 대타로 친구를 내보내 선을 보게 한 맞선녀가 아름임을 알게 되고, 아름은 창민에게 사과하며 데이트 신청을 한다. 한편 방화벽에 갇혀 창민과 진희가 기관 절개한 환자가 사망했다는 소식에 응급실은 발칵 뒤집히고... 그때 마침 약물중독 환자로 창민의 모친인 윤여사가 구급차에 실려 들어오는데...
구급차에 실려 들어온 윤여사와 진희는 서로를 알아보고 경악하고 병원에서는 기관절개 환자 사망 문제로 긴급회의가 열린다. 진희는 긴급회의에 불려가게 되고 그때 갑자기 누군가 나타나는데... 기관절개 환자 사망 문제로 국천수는 머리가 아프고, 창민과 진희는 또 한 번 충돌한다. 며칠 전부터 진희에게 수상한 발신자 제한 전화가 걸려오는 것도 모라자 집안에 도둑까지 드는데...
진희는 자괴감에 빠져 혼자 술을 마시고 술주정을 부리게 된다. 그 광경을 보게 된 국천수는 어이가 없고... 창민은 국천수 앞에서 사직서를 제출하고 웃고 있는 진희를 보고 어리둥절하고, 창민과 만나기로 한 아름은 VIP병실에 입원한 윤여사와 인사를 나눈다. 심지혜는 외국인 노동자의 외상치료를 해주고, 진료를 받고 나가던 환자가 갑자기 쓰러진 모습을 보고 달려간 진희는 심각한 상황을 맞이한다. 퇴원을 앞둔 윤여사는 갑자기 의식을 잃고, 창민은 아름과의 약속 장소에 갔다가 무슨 일인지 무대 위로 난입하는 진희를 보게 되는데...
진애를 찾으러 갔던 진희는 라이브 바에 모여 있는 창민과 용규, 아름과 합석을 하게 되고, 심지혜는 늘 병원에서 지내는 국천수를 챙겨주는 모습을 보인다. 창민은 진희에게 조금씩 호의적으로 대하며 집에 돌아오는 길엔 전화를 걸어 술기운에 자신의 마음을 표현한다. 진희와 진희모는 집에 온 불청객으로 인해 뒤로 넘어갈 지경에 이르고... 응급실 예산지원 문제를 해결하겨는 국천수는 자신을 도와주고 있는 심지혜를 남겨둔 채 갑작스레 걸려온 진희의 전화를 받고 다급하게 뛰쳐나가는데...
창민은 진희와 국천수가 함께 있는 모습을 보고 자꾸만 신경이 쓰이고, 집에 돌아온 진희는 진애 문제로 골치가 아프다. 국천수와 심지혜는 충수염 환자를 두고 의견대립을 보이고, 심지혜는 그 일로 잠시 국천수와 진희 사이를 오해한다. 한편 상혁과 영애의 신혼 집들이로 인턴들이 모두 모이게 된 자리에서 창민과 진희는 서로 미묘한 신경전을 벌이고, 당직인 창민은 병원으로 돌아가다 난감한 상황을 맞이하는데....
진희는 창민으로 인해 숙직실에 자게 되면서 국천수와 민망한 일을 겪게 되고.. 진희가 국천수를 챙겨주는 모습에 창민과 심지혜는 당황한다. 전날 창민이 진료했던 환자의 상태가 악화돼 병원에 다시 오게 되고, 창민은 그 환자와 보호자가 진희와 연관된 사람임을 알고 놀란다. 한편 진희는 국천수에게 선물을 건네다 자신의 해고와 관련된 진실을 뒤늦게 알고 창민과 다시 부딪히는데...
진희는 진애를 꾸짖다가 오히려 상처만 받고, 진희에게 자신의 마음을 드러낸 창민은 진희에게 상처를 받는다. 그날 밤, 창민과 진희는 서로 첫 만남을 떠올리고 다음 날 더욱 어색해지는데... 응급실로 추락환자가 실려 오고, 창민과 진희는 보호자가 없는 환자의 상황을 안타까워한다. 심지혜는 미국에서 전화를 받고 자신의 혈액검사를 하게 되고, 그 일을 알게 된 국천수는 무슨 일인지 의아해 하고 걱정한다. 진희에게 새롭게 다가가기 시작한 창민은 퇴근하는 진희를 차에 태우고 가다가 급브레이크를 밟게 되는데..
창민은 아픈 진희를 밤새 간호해주고 그 사실을 알게 된 진희는 복잡한 감정이 든다. 국천수는 심지혜에게 혈액검사지에 대해 묻고 놀랄만한 사실을 알게 되는데...... 한편 전날 들어온 추락환자가 갑작스레 의식을 잃고 창민은 환자를 살리기 위해 고군분투한다. 퇴근하는 길 창민은 진희를 집에 데려다주다 엉겁결에 진희 집에 들어가게 되고 난처한 상황을 맞이하는데.....
창민은 아픈 진희에게 아무것도 하지 말고 푹 쉬라고 하고, 쉬는 날인데도 진희 대신 환자들을 맡는다. 진희는 응급실에 엄마가 찾아온단 사실을 알고 다시 병원에 가고, 창민은 그런 진희에게 다시 시작해보겠다고 한다. 한편 심지혜는 국천수에게 좋아하는 사람에게 마음을 표현하라 조언한다. 국천수는 창민에게 자신은 포기하란다고 포기하는 사람이 아니라고 말한다. 국천수는 아픈 진희가 걱정돼 문자를 보내고, 창민은 오피스텔에 있던 진희가 가려하자 거칠게 잡는데...
응급실에 감염 환자가 실려 들어오고 창민은 감염 위험을 무릅쓰고 진희를 보호한다. 심지혜는 창민의 고민을 들어주다 창민과 진희 사이를 알게 되고 국천수는 진희의 문자 잘 받았단 말에 미소 짓는다. 창민은 진애와 함께 전당포에서 진희의 결혼반지를 찾아온다. 한편 환자를 다른 병원에 이송하다 창민과 진희는 놀랄만한 사실을 알게 된다. 비오는 날 국천수가 진희를 집에 바래다주게 되는데...
창민과 진희는 환자의 보호자로 응급실을 찾은 사람을 만나는데 그들의 결혼식 주례를 해줬던 윤 신부다. 두 사람은 윤 신부 앞에서 엉겁결에 부부행세를 하게 되고 응급실 식구들에게 들킬까봐 조마조마해 한다. 국천수와 창민은 진희를 두고 팽팽한 신경전을 벌이고 심지혜는 남자 아이 환자를 통해 국천수가 과거에 받았을 상처를 걱정한다. 창민은 용규의 실수를 재빨리 처치해 환자의 위기를 넘긴다. 회식자리에서 진희는 폭탄발언을 하고 뛰쳐나가고 창민은 그런 진희의 심정을 깨닫고 마지막으로 마음을 전하는데..
회식자리를 끝낸 국천수는 심지혜의 집에 가게 되고 심지혜는 국천수가 받았을 충격을 걱정하지만 국천수는 여전히 결혼엔 자신 없어한다. 진희의 모친인 조양자는 응급실 식구들을 위해 음식을 싸들고 오고 한편 창민의 생일이라 윤여사가 병원을 찾아와 옛 사돈이었던 그들은 서로 맞닥뜨리게 되면서 응급실 식구들에게 큰 파장이 인다. 퇴근 후 창민은 외삼촌인 윤성길과의 약속을 지키기 위해 나가던 중 진희의 전화를 받고 놀라는데...
창민의 아버지 태석은 응급실로 옮겨지고 위험한 고비를 넘긴다. 병원 안에 진희에 대한 소문이 돌고 안영필로 인해 응급실 안은 순식간에 난장판이 된다. 진희는 생각지도 못했던 국천수의 말에 고마움과 감동을 느낀다. 한편 의식을 찾은 태석은 진희와 창민이 함께 있는 모습을 보고 흐뭇해하고 창민은 아버지에게 진희에 대한 마음을 털어놓는다. 갑자기 사라진 용규로 인해 아름은 용규를 찾아 나서고 태석을 걱정하며 밤새 진희는 창민의 어깨에 기대 잠드는데...
태석의 죽음으로 진희와 창민은 깊은 슬픔에 빠진다. 용규는 응급실에 실려 오게 되고 당분간 영상의학과에서 일하게 된다. 윤여사는 태석의 빈소에 나란히 서 있는 창민과 진희를 보게 되고 태석이 했던 말을 떠올리며 진희에게 처음으로 손을 내민다. 국천수는 정직 처리로 인해 시골 펜션에 내려가게 되고 진희는 국천수가 정직을 당했단 소식을 듣고 펜션을 찾아간다. 집에 돌아가는 길 진희는 아름의 전화를 받고 창민에게 달려가는데...
진희는 창민에게 결혼반지에 대해 묻고 우린 아직 끝난 게 아닌 거 같다고 하낟. 국천수는 창민을 걱정하며 떠난 진희를 보내고 생각 끝에 어딘가 엽서 한 장을 붙인다. 진희와 창민은 암 환자의 치료 방법을 찾기 위해 함께 밤을 새우고 국천수는 정직 중에 심지혜의 전화를 받고 환자를 살리기 위해 응급실에 오게 된다. 창민은 국천수에게 그동안의 행동들을 사과하지만 국천수는 되레 창민을 격려한다. 진희는 진짜 가슴을 뛰게 하는 사람을 찾으라는 창민의 말에 누군가를 향해 달려가는데...
갑작스럽게 국이를 돌보게 된 창민과 진희. 국이에게 줄 분유를 타고, 함께 국이를 씻기는 등 신혼부부의 일상을 함께 보내면서 두 사람은 이상한 감정을 느낀다. 한 바탕 소동을 치른 후 창민과 진희만 남은 가운데, 술을 마시며 결혼 시절 각자 숨겼던 병들을 고백하는데... 취한 두 사람, 아침에 눈을 떠 보니 같은 침대에 누워 있다?!
샤워하는 창민을 기다리며 과거 신혼 때 좋았던 시절 생각에 잠긴 진희. 긴장한 진희는 창민이 차린 아침식사를 하며 어젯밤 있었던 사고에 대한 이야기를 나눈다. 창민과 진희는 서로 헤어졌던 기간동안 서로의 마음을 움직인 사람이 없었다고 고백한다. 창민은 맛있게 북어국을 먹는 진희가 예쁘기만 하다.
국천수는 보호자 없는 환자의 수술로 안영필과 대립하게 된다. 그날따라 일찍 퇴근한 심지혜로 인해 국천수는 심지혜의 빈자리를 느끼고 부모님과 딸의 귀국을 준비하는 심지혜를 찾아가 도와주게 된다. 한편 진희와 창민은 지방 응급실에 파견 근무를 떠나게 된다. 그리고 그곳을 찾아가는 국천수와 심지혜..
