In Colorado Springs ist eine Diphterie-Epidemie ausgebrochen. Um ihre Kinder aus der Gefahrenzone zu bringen, schickt Dr. Quinn die Kleine und Brian in Sullys Versteck. Während auch Horace und Colleens Freundin Becky erkranken, hat Dr. Quinn trotz der Hilfe von Colleen und Marjorie alle Hände voll zu tun, die vielen Kranken zu behandeln. Dem kleinen Jungen, bei dem die Krankheit als erstes ausgebrochen ist, kann sie jedoch auch mit einem Luftröhrenschnitt nicht mehr helfen. Kurz darauf erfährt Dr. Quinn, dass Andrew einen Satz Intubationsröhren bekommen hat, durch die sich der Luftröhrenschnitt vermeiden ließe, Andrew rät ihr jedoch von ihrem Einsatz ab, weil es vereinzelt zu tödlichen Komplikationen gekommen sei. Also verzichtet Dr. Quinn darauf, Becky zu intubieren, und hofft auf ihre robuste Konstitution. Als auch sie stirbt, bricht für Colleen eine Welt zusammen. Elizabeth wendet sich unterdessen an Andrew und bittet ihn, Dr. Quinn zu helfen, doch Preston will den jungen Arzt nicht gehen lassen …
Dr. Mike's mom & sister visit for thanksgiving just as a outbreak of diphtheria hits Colorado Springs.
La mère du docteur Quinn, Elizabeth, ainsi que sa soeur Rebecca, arrivent à Colorado Springs pour les fêtes de Thanksgiving. Michaela leur demande de repartir aussitôt en raison d'une épidémie...
Marjorie e Michaela hanno un diverbio perché quest'ultima ha invitato la madre per la Festa del Ringraziamento, nella speranza che le due donne possano finalmente chiarirsi. Intanto un bambino arriva alla clinica con una febbre molto alta e Michaela capisce che si tratta di difterite. Quindi, dato che si tratta di una malattia molto contagiosa, si decide di mettere subito in quarantena tutti coloro che si ammaleranno. Elizabeth Quinn e la figlia Rebecca arrivano in città e si dimostrano subito pronte a dare una mano a Michaela, già supportata da Marjorie e Colleen. Brian e Katie, invece, vengono accompagnati al rifugio di Sully per non rischiare il contagio. L'epidemia si diffonde rapidamente. Il bambino che si era ammalato per primo muore fra le braccia di Marjorie, che rimane particolarmente sconvolta. Quando si ammala anche Becky, la migliore amica di Colleen, il Dr. Mike vorrebbe testare la nuova tecnica dell'intubazione, ma Andrew è scettico per i rischi che il paziente si salvi dalla difterite ma venga poi esposto a un'eventuale polmonite. Anche sotto la spinta di Colleen, Michaela evita di usare i nuovi attrezzi per l'intubazione e pratica anche a Becky la tracheotomia, procedura più tradizionale. La ragazza però non sopravvive, e la sua morte convince ancor di più Michaela dell'importanza dell'intubazione. Quando anche Marjorie si ammala, Andrew lascia la clinica di Preston per andare ad aiutare Michaela durante l'emergenza, anche se Preston lo licenzia. Michaela decide di praticare l'intubazione alla sorella, pur conoscendo i rischi che ciò comporterà.
Mientras todo crece entre Loren y Marjorie, en vísperas del Día de Acción de Gracias, un niño empieza a desarrollar síntomas de difteria, la cual es altamente contagiosa, siendo los niños los más propensos a contraerla. Debido a esto, Michaela envía a Brian y Katie con Sully hasta que la epidemia haya pasado. A pesar de la epidemia, Rebecca y Elizabeth Quinn llegan y se niegan a irse. La tensión crece aún más entre Marjorie y Elizabeth cuando ella se entera de que Marjorie está con Loren. Esto en un mal momento, cuando el niño enfermo y Becky, la mejor amiga de Colleen, mueren de difteria, luego de lo cual Marjorie se contagia también. Mientras todo esto pasa, Michaela y Andrew tienen diferencias de opiniones sobre la intubación, un método que según Michaela ha funcionado, pero que, según Andrew, también trae riesgo de infección y muerte.