Der Lone Ranger und sein treuer Freund Tonto kämpfen für Recht und Ordnung im Wilden Westen. Die beiden können zwei Bandidaten schnappen, die einen Zug überfallen haben. Daraufhin setzt die Eisenbahngesellschaft sie als Zugbegleiter ein. Loren Ranger und Tonto sollen auf ein wichtiges Serum aufpassen, das quer durch den Westen transportiert wird.