Chicago, Illinois, Stati Uniti. Siamo alla fine del 1800, in un'epoca in cui la medicina moderna muove i primi passi e le grandi città americane crescono a ritmi vertiginosi. In questo caos urbano, un uomo apparentemente rispettabile - medico, farmacista, imprenditore - costruisce quello che tutti chiamano "Il Castello". Un palazzo di tre piani con negozi, appartamenti e stanze per turisti. Ma dietro la facciata normale si nasconde qualcosa di molto più sinistro: stanze segrete, botole, forni crematori e camere a gas. La manipolazione psicologica, le truffe assicurative, i matrimoni bigami e una scia di persone scomparse nel nulla trasformeranno questo edificio nel teatro di orrori del primo serial killer documentato della storia americana.