La doctora Paula Díaz se incorpora a su nuevo puesto como Jefa del Área de Cirugía del hospital. Recién trasladada su residencia a Madrid, con un segundo divorcio y dos hijos de muy diferentes edades, su vida privada no es un modelo de equilibro y organización. Su desembarco en el HVN tampoco le va a resultar sencillo, pues deberá lidiar con el recelo de una plantilla que teme anticipadamente por las decisiones ejecutivas que pueda tomar y con la rivalidad del doctor Héctor Salgado, excelente cirujano que aspiraba a ser promocionado internamente para ocupar el puesto asignado a ella.
Durante un partido de fútbol infantil, una pelea entro los padres acaba en tragedia. Conducidos los heridos al HVN, los cirujanos tratan de salvar la vida de los accidentados. Su entrada en urgencias coincide con la llegada de una nueva promoción de jóvenes residentes.
Un ajuste de viejas cuentas familiares en un pequeño pueblo, provoca varios muertos y múltiples heridos por arma de fuego, que son trasladados al hospital. El autor de los disparos logra colarse en quirófanos para tratar de rematar la faena. Paula se verá obligada a hacerle frente.
En las Urgencias del HVN se agolpan en muy poco tiempo tal número de casos que, para hacerles frente, va a hacer falta la participación de más médicos incluso de los que estaban de guardia. Esta noche de viernes no habrá descanso para nadie en el Valle Norte.
Un joven tiene que ser operado de urgencia. Su novia sufre un colapso. Los dos empeoran y mejoran al mismo tiempo. Jon se enfrenta a una operación muy complicada, pero que podría mejorar la vida de su paciente para siempre. Marta, Héctor y Paula deben hacer frente a sus problemas.
Un grupo de ciclistas es atropellado por un coche en una carreta de montaña. El vehículo no se detiene. En él viajan un padre con su hija de 17 años. A los pocos kilómetros, el padre sufre un derrame. Todos acabarán encontrándose en el ‘Hospital Valle Norte’. Tanto los ciclistas como el dueño del coche son ingresados en el hospital. Los médicos hacen lo posible por salvar la vida de los implicados en este accidente.
Paula y Héctor deben asistir a un congreso. En el viaje se encuentran a una pareja se subsaharianos abandonados a su suerte por una mafia de inmigración ilegal. Mientras tanto, en el hospital, ingresan tres jóvenes, heridos mientras practicaban una actividad de riesgo.
Un grupo de jóvenes estudiantes que han sucumbido a la atracción de lo esotérico se adentran en una mansión abandonada en la que buscan fenómenos paranormales y se encuentran con oscuras sorpresas... Uno de los jóvenes empieza a ser víctima de una cadena de fallos orgánicos de difícil explicación.
Marcos, el primer marido de Paula, es herido de suma gravedad. Su vida corre peligro y debe ser operado de inmediato. Gerardo se somete a múltiples pruebas médicas y Emma consigue su objetivo de desplazarle de la dirección. Por otro lado, Marta y Álex atienden a una joven sin identificar.
Un grupo de rock de gira sufre un accidente en la carretera. Tras su ingreso en el hospital, uno de ellos entra en coma. Mientras, Paula trata de llegar a todo, Héctor decide irse a África como voluntario, Marta sigue adelante como voluntaria.