En dag i året 1347 blev Europa ramt af en katastrofe. I løbet af ganske få år blev op imod halvdelen af europæerne slået ihjel af en hæslig sygdom. De kaldte sygdommen for Pest, og den forandrede Europa for altid.
Europa var ramt af en katastrofe. Det første pestangreb havde slået millioner ihjel. Folkets vrede var enorm fordi ingen kunne stille noget op mod sygdommen. Midt i denne vrede opstod legenden om en mand, der gik til angreb på magthaverne. En mand der tog fra de rige og gav til de fattige. Historien om Robin Hood.
Verden var ved at bryde sammen da pesten ramte Europa. Samfundets elite kunne intet stille op mod sygdommen. Det var ellers deres ansvar at hjælpe folket både med at forstå katastrofen og med at forhindre den. Men magthaverne stod - magtesløse.
Da pesten rasede fattede man ikke, hvorfor den ramte samfundet, men i de sidste 100 år har rotten og dens lopper været udpeget som den skyldige. Det var herfra den bakterie kom, der udløste sygdommen. Men i dag sætter en række europæiske videnskabsfolk et alvorligt spørgsmålstegn ved, hvad det i virkeligheden var for en sygdom, der hærgede Europa gennem 400 år.
Pesten og massedøden ramte middelalderens Europa og forandrede det. Den udfordrede autoriteterne, vendte op og ned på videnskaben, flyttede grænserne mellem rig og fattig og skabte helt nye muligheder for det enkelte menneske. Den satte en bevægelse i gang som rakte langt frem i tiden - helt frem til renæssancen og til i dag.
Pesten hærgede Europa i 400 år og forsvandt. Det er stadig et mysterium hvorfor. Dette er historien om sygdommens sidste voldsomme angreb: Venedig 1631 - København 1711 og Marseille 1720. Tre byer der var forberedte på katastrofen og kæmpede for at afværge den - tre epidemier der gør det muligt at komme tættere på hvad der egentlig skete.