XIII (Stuart Townsend) wird nun von der Regierung gejagt ebenso wie von dem mysteriösen Agenten, der ihn gefoltert hat. Außerdem will sich der Konzern Synequanon für den auf ihn verübten Anschlag rächen. XIII sucht verzweifelt nach Hinweisen für die gewaltige globale Verschwörung, der er langsam auf die Schliche kommt.
On the eve of the American election, XIII is hunted by powerful enemies: the Government, which now realizes he was never terminated; Synequanon, clamouring for revenge for the bombing of their headquarters; and by the mysterious figure who is after a set of equally mysterious letters. While evading these factions, XIII seeks to unravel the mystery behind the letters.
XIII est maintenant poursuivi par le gouvernement mais aussi par les responsables de Synequanon qui cherchent à se venger de celui qu'ils tiennent pour responsable de l'attentat. XIII doit trouver des indices au plus vite pour démêler l'écheveau et se tirer de ce mauvais pas.
Tredicesimo è braccato da troppi nemici, tra cui il Governo e Sinequanon, in cerca di vendetta. E poi ci sono quelle misteriose lettere: chi le sta inviando? Perché?