Ein grausamer Mordfall erschüttert San Francisco: Theresa Woo, Enthüllungsreporterin des San Francisco Register, wird erschossen und anschließend von einem Hochhaus geworfen. Sie landet direkt auf dem Auto von Inspector Lindsay Boxer. Zusammen mit ihren Freundinnen Claire Washburn, Jill Bernhardt und ihrem Partner Warren Jacobi macht sich Lindsay an die Untersuchung des Falls und findet heraus, dass Theresa Woo bis zu ihrem plötzlichen Tod an einer brisanten Enthüllungsgeschichte schrieb. Da die mysteriöse Person, über die Woo den Artikel verfasste, als möglicher Verdächtiger infrage kommt, müssen die Ermittler Theresas kodierte Notizbücher entschlüsseln. Dies erweist sich jedoch schwieriger als gedacht. Bei dem ersten Tatverdächtigen, Woos Stalker Walton James, stellt sich heraus, dass er unschuldig ist. Gerade als sich das Visier des Ermittlerteams auf Theresas letzten Liebhaber und dessen betrogener Ehefrau richtet, wird Walton James erhängt neben einem unterschriebenen Geständnis aufgefunden. Doch kann die Lösung des Falls wirklich so einfach sein? Oder ist doch der mysteriöse ‚Elefantenmensch‘, der des Öfteren in Theresas Notizbüchern vorkommt, der wahre Mörder? Neben dem Mordfall müssen sich die drei Freundinnen auch noch mit allerlei Frauendrama abgeben. So muss sich die attraktive Lindsay mit ihrem Ex-Mann rumschlagen, der gerade zu ihrem neuen Chef befördert wurde, während sich ihre Freundin und Staatsanwältin Jill mit der existenziellen Frage quält, ob sie mit ihrem Freund zusammenziehen soll.
Lindsay, Claire and Jill cautiously welcome a new member to the Women's Murder Club, young reporter Cindy. Meanwhile, Lindsay and Jacobi investigate a homicide committed by a serial murderer dubbed "The Vendetta Killer". In their private lives, Lindsay faces up to the past when her ex-husband is brought into her police department in a leadership role, Jill faces a domestic crisis, and Claire struggles to help her husband, who's fighting depression.
L'inspecteur Lindsay Boxer a la faculté d'analyser une scène de crime en quelques secondes. Frustrée par la lenteur de la procédure qui peut faire traîner une enquête sur plusieurs mois, voire des années, et agacée par ce milieu encore trop "macho", elle réunit une équipe de femmes, toutes expertes dans leur domaine, pour mener leurs propres investigations et tenter de faire avancer les enquêtes plus efficacement... Les enquêtrices de "Women's Murder Club" s'intéressent cette fois au meurtre de Theresa Woo, journaliste et lauréate du Pulitzer. L'inspectrice Lindsay Boxer, le médecin légiste Claire Washburn et l'assistante du procureur, Jill Bernhardt se lancent dans la quête de la vérité...
Lindsay, Claire, Jill e Jacobi indagano sulla morte di un importante reporter di San Francisco, e ottegono aiuto insperato dal suo collega, che si interessa di serial killer. Intanto l'ex marito di Lindsay viene portato al suo dipartimento, e Jill affronta una crisi domestica.
Lindsay, detective de homicidios en San Francisco, es capaz de analizar la escena de un crimen en segundos, pero para el seguimiento y resolución de cada caso, contará con la ayuda de otras mujeres. En un mundo controlado por hombres, las cuatro protagonistas, formarán un equipo único y complementario que les hará superarse en cada caso. Lindsay contará con la ayuda de sus amigas Claire, Jill y Cindy, médico, asistente del Fiscal del Distrito y periodista. Además de compartir su talento profesional, compartirán, confidencias, problemas y consejos y secretos de su vida personal. Ahora Lindsay tiene que volver a enfrentarse a su vida pasada, cuando su ex marido pasa a trabajar en el mismo departamento de policía como su jefe. Y por su parte Jill pasa por una crisis personal importante.