Roma. Giulio Cesaroni e Lucia si rivedono dopo vent'anni. Lui è vedovo e lei separata. Capiscono di amarsi ancora e decidono di sposarsi. Da Milano arrivano le figlie di Lucia, Eva e Alice, che si trasferiscono dai Cesaroni, ma familiarizzare con Marco, Rudi e Mimmo, i figli di Giulio, non è facile. A complicare le cose ci si mette anche lo zio Cesare, fratello di Giulio, e la sua gelosia per fratello e nipoti. Giulio e Lucia riescono a risolvere i piccoli drammi ma quando sembra tornato il sereno, in casa Cesaroni arriva Sergio, l'ex marito di Lucia, accolto da una involontaria pallonata di Giulio…
Sergio vuole che Lucia ritorni con lui. Dopo il rifiuto di Lucia, lo spietato manager si reca alla bottiglieria di Giulio e minaccia di portargli via la futura moglie, le figlie e il lavoro. L'oste, per tutta risposta, non esita a colpirlo con un pugno. Sergio, poi, con la complicità di un amico medico, fa credere ai Cesaroni di essere in fin di vita. Lucia, per il bene delle ragazze, si offre di stargli vicino, rinunciando al matrimonio con Giulio.
Lucia scopre l'inganno di Sergio. Scampato il pericolo, Giulio si immerge nuovamente nei preparativi: vuole che la sua festa di nozze resti indimenticabile per tutto il quartiere. Purtroppo le finanze languono e Giulio si trova impelagato con una finanziaria e costretto a mentire a Lucia. Questa, scoperte le bugie del futuro marito, decide che merita una punizione…
Giulio in un eccesso di romanticismo, conduce Lucia nel luogo dove venti anni prima aveva fatto l'amore con lei per la prima volta. Per sua sfortuna sbaglia posto. Lucia, con un pressing micidiale, riesce a far confessare Giulio: l'altra, la ragazza incriminata, era Stefania (Elda Alvigini), ora moglie di Ezio (Max Tortora). Lucia punisce l'amica sfasciandole la macchina. Presto però viene chiarito che i due "amanti" non avevano fatto nulla perché Giulio era troppo innamorato di Lucia.
Dopo un colloquio con lo psicologo della scuola, Giulio cerca di imitare Lucia nel suo rapporto con i figli, preoccupati, però dal cambiamento del padre. Intanto Lucia va nel panico quando Eva le confida che intende fare l'amore per la prima volta con il ragazzo, ed ha un duro scontro con la figlia. Mentre Eva, con grande sollievo di Lucia, è stata lasciata dal ragazzo, Giulio, per la gioia dei suoi figli, spinto anche da Lucia, ritorna a essere il padre di prima, buono ma severo.
C'è tensione in casa Cesaroni. Lucia è indaffaratissima con il lavoro e le faccende domestiche, tanto che Giulio non riesce ad avere un momento di intimità con lei da 7 giorni e 9 ore. Intanto Marco ha uno scontro con Lucia, colpevole di aver riesumato dallo sgabuzzino la chitarra del ragazzo che gli ricorda la madre defunta. Le cose si appianano e Marco riprende a suonare. Giulio e Lucia, che hanno chiesto consiglio ad Ezio e Stefania per rinvigorire la loro intesa, restano ammanettati nella vasca da bagno.
Don Gervasio, il presidente della Romulana, la squadra di calcio del quartiere, muore improvvisamente. Cesare e Andrea, si candidano alla successione. L'oste, grazie all'aiuto di Ezio, diviene il nuovo presidente ma, per il bene della squadra, cede il suo posto al rivale. Questo, che ha tentato ancora una volta di sedurre Lucia, riceve le violente congratulazioni di Giulio. Marco intanto canta in pubblico la sua prima canzone.
Grandi notizie per i Cesaroni: Rudi partecipa a un test psicologico, dal quale risulta, inaspettatamente, che è un genio. Giulio, entusiasta, fa di tutto per assecondare i bisogni del figlio e stimolarne l'intelligenza. Alice insospettita, scopre che il "Leonardo da Vinci della Garbatella" ha copiato le risposte. Lucia convince Rudi a confessare. La punizione del padre non si fa attendere…
Marco appare sempre più strano. E' chiaro ormai a tutti che è innamorato. Nessuno però sospetta che la fortunata è Eva. Intanto a casa Cesaroni si presenta Sergio. L'uomo, che sta per essere nominato Cavaliere del lavoro dal Presidente della Repubblica, vorrebbe approfittare dell'occasione per mettere in imbarazzo Giulio e riconquistare Lucia. Dopo la ritrosia iniziale, l'oste accetta l'invito alla cerimonia e, a modo suo, si vendica.
Un vivace scontro con un arbitro, costa a Giulio la squalifica di due turni come allenatore della Romulana: ciò lo costringe a chiedere ad Ezio di sostituirlo in campo. Intanto il piccolo Mimmo è alle prese con un tema difficile, quello sulla mamma. Il bambino, che non ricorda nulla di Marta, la mamma morta, chiede notizie al padre ed ai fratelli. Rudi, raccontando a Mimmo di Marta, riuscirà a superare la sofferenza.
Marco apprende che Eva si recherà a Londra per un fine settimana. Il ragazzo, che vorrebbe accompagnarla, si ingegna per racimolare i soldi necessari. Lo zio Cesare gli trova un posto come suonatore di liscio con un'orchestrina di ultrasessantenni in un locale. Intanto Ezio, a causa di uno scherzo di Giulio e del fratello, litiga con Stefania e va via di casa.
Ezio e Stefania litigano furiosamente e coinvolgono nei loro deliri Giulio e Lucia. Intanto Marco vince un concorso musicale ma è triste perché vorrebbe confessare il suo amore a Eva. A complicare la faccenda ci si mette anche Cristian, l'ex della ragazza, che si rifà vivo, e Giulio, il quale, non comprendendo i sentimenti del giovane, lo esorta a dimenticare la sorellastra. Presto i Masetti tornano assieme: il loro amore, in fondo, è veramente grande.
Dopo anni di assenza, Augusto Cesaroni, il fratello di Giulio e Cesare, lascia gli Stati Uniti e torna a Roma. Giulio, che ha sempre creduto Augusto un ex pilota d'auto ricco e potente, deve ricredersi. L'uomo, oberato dai debiti, in realtà si è fatto vivo solo per reclamare la sua quota della bottiglieria. Nel frattempo, Rudi ricatta Alice a causa di una storia della sorellastra con un ragazzo.
Mentre Augusto, uscito dall'ospedale, intreccia una relazione con Gabriella, Eva ritorna da Milano con la sua amica Beatrice. Giulio, sperando che Marco possa innamorarsene e dimenticare così la sorellastra, convince il figlio a organizzare una festa. Marco però, delude le attese paterne. Intanto Lucia, a causa del rientro della professoressa Zuppante, deve lasciare la scuola.
Giulio, Cesare, ed Ezio sono in procinto di partire per la tradizionale battuta di pesca, quando Sergio, gravemente malato, si rifà vivo. I tre, insospettiti dall'improvvisata dell'ex di Lucia, lo rapiscono portandolo con loro in Abruzzo. Al rientro a Roma, rivelata la malattia, l'uomo saluta la famiglia e parte per curarsi negli Stati Uniti. Lucia, incoraggiata da Giulio, lo segue. Nel frattempo Augusto, per non coinvolgere nei suoi affari i fratelli e Gabriella, di cui si è innamorato, va via per sempre.
Gabriella, sconvolta per l 'abbandono di Augusto, si presenta a casa Cesaroni in compagnia di una chiromante. La donna instilla in Ezio il dubbio che Walter non sia realmente suo figlio. Dopo essersi sottoposto a un test medico, dal quale risulta essere sterile, il meccanico si convince che il padre di suo figlio è Giulio. Per fortuna Stefania riuscirà a chiarire la faccenda e a restituire al marito il suo onore di uomo.
Alice frequenta un bulletto di nome Riccardo. Per essere accettato da Giulio, Riccardo fa in modo di apparire serio e studioso. Quando l'oste, con l'aiuto di Rudi, scopre la vera natura del ragazzo, lo punisce con lo scopettino. Intanto Marco, pur continuando ad essere turbato dal suo sentimento per Eva, si lascia sedurre da Rachele, la nuova professoressa.
Rudi sta diventando grande e sembra attratto in modo morboso dalle ragazze. Giulio quindi, con grande imbarazzo, inizia ad affrontare il tema sesso con i figli. Rudi però, vuol passare dalla teoria alla pratica e invita a casa gli amici per fare il "gioco del postino". Quando l'oste sorprende Rudi che sta baciando Alice, ritorna ai vecchi metodi. Intanto Eva, scoperta la relazione di Marco con Rachele, si ingelosisce.
Dopo una strana telefonata, Giulio si convince che Lucia è insidiata da un uomo. Affidati i figli alle cure di Ezio e Stefania, l'oste parte per gli Stati Uniti con Cesare e Gabriella. Durante il volo però, i fratelli Cesaroni vengono scambiati per due attentatori e rimpatriati. Al suo rientro in Italia, Giulio capisce che il misterioso John, altri non è che il coinquilino gay di Lucia.
Giulio ha bisogno di più tempo per i figli e in accordo con Cesare assume una cameriera, Daniela, che si invaghisce di lui. Mentre l'oste cerca in tutti i modi di resistere agli assalti della giovane, Alice, per far colpo su un ragazzo, entra a far parte della squadra di calcio della scuola allenata da Cesare. Lucia ritorna dall'America.
Il piccolo Mimmo è innamorato della compagna Sara, che interpreta la principessa nella recita scolastica. Il bambino, pur di starle vicino, accetta la parte della damigella d'onore e chiede aiuto a Lucia per prepararsi. Giulio fraintende l'interesse di Mimmo per l'universo femminile e, credendolo gay, prova a convertirlo ad attività maschili. Infine pensa di travestirsi anche lui da donna per avvicinarsi al figlio.
Giulio aiuta Rudi a studiare per il compito in classe, ma il ragazzino prende un pessimo voto. Intanto sul giornalino della scuola diretto da Alice, appare la notizia di una relazione clandestina tra un allievo e un'insegnante. Rachele, pensando che la colpa sia di Marco, cerca di vendicarsi. Rudi e Alice ripareranno facendo credere a tutti che gli amanti sono Walter e la professoressa di religione.
Lucia programma una vacanza collettiva in un camping in Sardegna, ma amici e parenti hanno altri programmi: Giulio e Lucia partiranno da soli. Eva, convinta da Giulio a dimenticare Marco, per il bene della famiglia, segue Veronica in Croazia, mentre Marco e Walter partono per la Grecia. Le improvvise defezioni dei compagni di viaggio fanno si che i ragazzi si ritrovino casualmente sul traghetto per la Sardegna, mentre Giulio e Lucia travolti dalla passione perdono la nave…
La fine delle vacanze estive porta novità in casa Cesaroni. Lucia, in preda a strani malesseri, crede di essere incinta e cerca di parlarne con Giulio. Quest'ultimo, però, fraintende e pensa che ad aspettare un bambino sia Stefania. Marco ed Eva per una pura coincidenza si incontrano in un paese sul lago di Garda, dove Marco si era recato in compagnia di Rachele: Eva e Rachele hanno una vivace discussione e la ragazza finisce poi per litigare anche con Marco. L'episodio finisce con un flashback dell'ultima puntata della prima serie: Marco ed Eva si erano ritrovati sullo stesso traghetto, ma mentre Marco la stava per raggiungere, ha incontrato Rachele. Il flashback continuava con l'immagine di Eva in partenza per Milano, dove avrebbe raggiunto suo padre. Nella località di vacanza dove risiede Eva, c'è anche Marco con Rachele...
La puntata si apre con il ritorno di Pamela, irritata dal fatto che Cesare sia scappato dal luogo di villeggiatura dove si trovavano insieme. Cesare le dice di non amarla più, ma poco dopo confessa il vero motivo a Giulio e a Ezio: è ancora vergine e se ne vergogna. Per superare quest'ostacolo va da una prostituta che subito dopo si scopre essere la convivente di Pamela che lo scopre mentre se ne va, ma Cesare, in preda all'ansia ed ai sensi di colpa, non era riuscito a risolvere il suo problema "sessuale". Intanto Eva conosce Carlotta, una nuova compagna di classe, la quale la convince a posare nuda per un famoso fotografo; Marco però, venuto a conoscenza di ciò, irrompe nella sala portandola via di peso. Eva inveisce contro Marco dicendogli di lasciarle vivere la sua vita senza immischiarsi, ma l'episodio fa capire al ragazzo quanto è ancora innamorato di lei. Per questo decide di chiudere la sua relazione con Rachele.
Giulio e famiglia sono alle prese con i Barilon, i nuovi vicini, che si sono appena trasferiti da Padova. Mentre papà Barilon riesce a scucire con l'inganno del denaro all'avarissimo Cesare, il figlio Lorenzo prova a mettere Rudi in difficoltà. Walter fa spargere la voce di aver fatto sesso con Eva e Marco per vendicarsi della bugia detta crea un fotomontaggio e fa credere a tutti che Walter sia gay. Walter prima si arrabbia ma subito dopo capisce che viene trattato in un modo diverso dalle donne e allora sta al gioco finché Eva decide di sedurlo per smascherarlo, e Carlotta si fa vedere Nuda. Intanto Marco dice ad Eva di aver lasciato Rachele.
Giulio è molto preoccupato perché malgrado gli innumerevoli tentativi Lucia non riesce a rimanere incinta: arriva quindi a pensare di avere un qualche problema di fertilità. Walter fraintende l'atteggiamento di Eva, illudendosi di avere una speranza con lei, proprio quando Marco cerca di riallacciare i rapporti con lei, invitandola a cena fuori. Walter però convince Marco a essere sostituito, facendo arrivare al ristorante una cassa e uscendo con dei fiori in mano. Tuttavia, mentre era nella cassa e stava per essere caricato sul furgone, sente parlare Eva che confida a Carlotta di provare ancora un sentimento per Marco. Walter cerca di avvisare l'autista ma sviene perché soffre di claustrofobia. L'autista sbaglia a fare la consegna e invece di recapitare la scatola con un water nel negozio di Barilon lo porta al ristorante. Eva apre la cassa e se ne va. Walter viene liberato dalla cassa e rivela ciò che aveva sentito a Marco che corre al ristorante ma non trova la ragazza. Eva cammina per Roma piangendo, fino a quando, sul ponte del Tevere, incontra Marco che inizia a baciarla appassionatamente.
Lucia si iscrive a un corso di recitazione assieme a Stefania, ma Giulio, influenzato da Ezio, si ingelosisce. Nel frattempo, Walter e Carlotta utilizzano una casa di Carlotta per far star soli Marco ed Eva che però non si sentono a loro agio a essere costretti. Mentre rimettono a posto la casa tra Walter e Carlotta nasce qualcosa e finiscono per andare a letto insieme. Marco ed Eva vanno al teatro per vedere il provino di Lucia ma rimangono chiusi dentro il teatro, dove trascorrono per la prima volta una notte insieme.
Con il suo furgoncino, Cesare investe per sbaglio Malgioglio, il cane dei Barilon. Giulio ed Ezio credono invece che abbia ucciso un ispettore del fisco e pensano di denunciarlo alla polizia. Intanto, Alice fa la baby-sitter al fratello di Umberto, il ragazzo di cui si è innamorata. Rimane però molto delusa quando lo scopre a baciare un'altra. Intanto a scuola lo psicologo chiede ad ogni ragazzo com'è stata la sua prima volta: mentre Walter faceva il colloquio, legge la scheda di Carlotta, pensando tuttavia che fosse quella di Eva. Va poi a raccontare a Marco che la prima volta di Eva è stata con un ragazzo di Milano, cosa non vera. Alla fine però il disguido viene risolto.Marco regala ad Eva un ciondolo a forma di cuore.
Ezio e Stefania sono in difficoltà, infatti l'uomo si è addormentato mentre facevano l'amore. Lucia si mette in mezzo e non combina nulla di buono... infatti consiglia al desolato Ezio, che fraintende il suo interessamento, di comperare un regalo per farsi perdonare, un anello per la precisione. Ma quando Lucia lo prova, non riesce più a tirarlo via dal suo dito. Tenta in ogni modo di toglierselo e, in uno dei suoi maldestri tentativi per sfilarlo, mette in atto una mossa un po' spinta con Ezio. Proprio in quel momento compaiono Giulio e Stefania. Pur avendo capito che si tratta di un malinteso, per dare una lezione a Lucia, le fanno credere di essere convinti del tradimento e fanno finta di andar via. Alla fine tutto si chiarisce e le coppie si riavvicinano.
Alice si innamora nuovamente di Umberto e quando lui dimostra interessamento per la ragazza che offre i suoi consigli nella "posta del cuore" del giornalino scolastico, Alice gli confida, mentendo, di essere proprio lei, quella ragazza. In realtà a rispondere alle lettere è Jolanda, anch'essa invaghitasi di Umberto. Alice e Umberto si baciano all'insaputa di Jolanda, ma il bacio è immortalato da Rudi, che consegna subito le foto scattate a Jolanda. Questa si dimostra molto ferita e delusa dal comportamento di Alice, che però trova il modo di farsi perdonare.
Giulio e Lucia partono per un weekend romantico in un agriturismo, ma anche i Barilon hanno prenotato nello stesso posto, per cui la vacanza prende subito una brutta piega. Marco ed Eva vorrebbero approfittare della lontananza dei genitori per godersi il loro rapporto in tranquillità, ma Walter rovina tutto organizzando un mega-party a casa Cesaroni. Carlotta e Walter, dopo un'incomprensione, finalmente decidono di vivere a pieno la loro storia, e la ragazza lascia definitivamente Pivian. Stefania decide di adottare un bambino, ma Ezio, all'inizio, è contrario all'idea, nonostante non riesca ad opporsi apertamente alla proposta della moglie.
Giulio, Lucia, Stefania ed Ezio si ritrovano per gioco a fare un patto: ciascuno di loro potrà uscire con un suo idolo qualora se ne presentasse l'opportunità. L'occasione dà lo spunto a Giulio per raccontare un suo presunto bacio con Alena Seredova. Convinti che sia una bugia, Cesare ed Ezio lo invitano a "C'è posta per te" di Maria De Filippi, dove è la stessa Seredova a sbugiardare il povero Giulio. Sarà però proprio la Seredova ad aiutarlo nel prendersi una rivincita. Gabriella sospetta che in casa ci sia una love story in corso. Prima punta gli occhi su Marco ed Eva, poi su Rudy e Alice mentre si stavano baciando. Approfittando dell'assenza dei genitori, Marco e Eva fanno l'amore nel loro letto matrimoniale. Quando i coniugi rientrano, all'alba, sorprendono i due ragazzi in una inequivocabile situazione. Per Giulio è un colpo al cuore.
Giulio finisce in ospedale per un malore. Mentre Lucia lo assiste premurosamente, l'uomo sogna di essere in paradiso con Cesare e Antonio Barilon. Giulio si risveglia grazie alla cura farmacologica ma non vuole parlare con Marco. Quando si brinda al suo ritorno a casa Marco non vuole partecipare per paura che il padre gli tirasse un'occhiataccia simile a quella fattagli all'ospedale. Così Marco deve prendere una decisione molto importante: partire o non partire.
In casa Cesaroni c'è tensione a causa della relazione tra Marco ed Eva. Mentre sono in attesa del ritorno di Giulio dall'ospedale, i due ragazzi si interrogano sul futuro della loro storia: Eva vorrebbe andare a vivere con il ragazzo, pagando l'affitto con i soldi che il padre le ha dato per l'università, mentre Marco, colto da dubbi, decide di partire per Londra lasciando in disperazione Eva.
Eva è disperata: non riesce in nessun modo a contattare Marco, e quando chiede alla madre se abbia avuto sue notizie, la madre le mente. Quando Eva lo scopre, decide di partire per Londra. L'incontro però non è come la ragazza si aspettava. Marco resta a Londra nonostante lei lo supplichi di rientrare a Roma con lei.
Giulio, Ezio e Cesare organizzano come ogni anno una partita di calcio Garbatella-San Paolo. Giulio, dietro le preghiere della moglie preoccupata per la sua salute, rinuncia a partecipare. Quando si viene a sapere che la squadra della Roma prenderà parte all'incontro, la rinuncia diventa troppo pesante. Alla fine anche Lucia cede. Rudi e Alice, per evitare che Eva si ritrasferisca a Milano dal padre, inventano per lei un anonimo ammiratore.
Finalmente Lucia torna ad insegnare. A scuola, testimone di un episodio di bullismo, decide di adottare nuovi sistemi educativi, ma attira così le ire dei genitori degli alunni. Cesare, dopo aver ingurgitato una dose spropositata di sardine scadute, manifesta i primi sintomi da intossicazione. Giulio ed Ezio, convinti erroneamente che il suo malessere sia dovuto ad una crisi di astinenza, decidono di aiutarlo ma finiscono solo per cacciarsi nei guai. Alice, sempre più determinata a conquistare Umberto, decide di passare una serata in discoteca all'insaputa della madre, trovando in Eva un'inaspettata complice.
Cesare incontra casualmente Pamela e decide di confessarle il motivo per cui l'ha abbandonata. L'oste cerca consigli amorosi da Lucia e Gabriella, ma alla fine decide di seguire lo strampalato suggerimento di Giulio. Eva, al ristorante con Carlotta, conosce Alex, lo chef. Tra i due sono subite scintille, pronte ad accendere una passionale notte d'amore. Eva però al suo ritorno a casa la mattina successiva non sa che la attende Marco tornato da Londra per lei. La ragazza gli esporrà quello che pensa di lui dopo averlo salutato in malo modo.
Giulio e Cesare sono convinti da Ezio ad associarsi a lui per vendere panini e vino con un baracchino ambulante. La società funziona, ma presto Ezio, istigato da Barilon, pretende la maggior parte degli utili scatenando una guerra tra i soci, il cui unico vincitore sarà al solito il perfido padovano. Mentre Rudi ed Alice aiutano Mimmo a vendicarsi dei soprusi del bullo Rodrigo, Eva capisce di amare Marco.
A causa di un incidente in bottiglieria Giulio è costretto ad accogliere in casa lo smemorato Francesco (Alessandro Gassman) che, ben presto, conquista la simpatia di tutta la famiglia. Cesare ed Ezio, intanto, ne scoprono la vera identità ed anche le inclinazioni: Francesco si chiama Oreste ed è omosessuale.
Su consiglio del medico, che teme un nuovo trauma, i Cesaroni assecondano lo smemorato Francesco che si crede Giulio. L'uomo usurpa il posto dell'oste a casa, in bottiglieria ed anche accanto a Lucia, che però argina le sue pretese millantando una crisi coniugale. Un'ultima fatale caduta restituisce la memoria all'usurpatore. Intanto la lotta tra Eva e Marco si fa sempre più aspra, e si placa solo dopo il duro intervento di Giulio.
Cesare, per incoraggiare il piccolo Mimmo a seguire i corsi di nuoto, millanta di essere un grande nuotatore, ma in piscina è costretto a confessare di temere l'acqua più del nipote, tenendosene lontano. Di fronte alla difficoltà di Mimmo durante la gara, Cesare però non esita a tuffarsi per accompagnare il bambino al traguardo. Lucia e Giulio, intanto, provano a star vicini ad Eva e Marco ancora sofferenti per la fine della loro storia. Mentre Marco preferisce restare solo, Eva riprende la sua relazione con Alex...
Piccoli segreti angustiano i Cesaroni vecchi e giovani. Lucia lancia un gavettone che colpisce Stefania e le fa perdere l'incontro della sua vita con un famoso scrittore, mentre Giulio ed Ezio ritengono che Cesare nasconda loro il suo vizio del gioco. Eva, a sua volta, non riesce a dire a Marco della storia con Alex, ed il piccolo Mimmo è disposto a sopportare il mal di denti, pur di non andare dal dentista. Ma presto tutti i nodi verranno al pettine...
Cesare, scampato allo scontro con un lampadario, caduto in bottiglieria proprio durante il passaggio per il quartiere della processione di San Saverio, ritiene di essere un miracolato e subisce un'improvvisa conversione, facendo preoccupare Giulio. Tuttavia non ci mette molto a truffare i fedeli, convinti per colpa di Ezio che la statua del santo collocata nel negozio parli, rischiando di finire in prigione con l'amico. Marco, intanto, vorrebbe chiudere con la musica, mentre Alice dimentica Umberto a favore di Walter...
Il grande sogno calcistico dei Cesaroni sta per avverarsi: la Romulana potrebbe fare il salto di categoria. Giulio usa mezzi leciti ed illeciti per arrivare alla vittoria, mentre Cesare, spaventato dai costi che comporta il passaggio della squadra alla categoria superiore, fa di tutto perché la Romulana perda. Marco, intanto, è stato convocato per un'intervista alla Radio ma, a causa della partita della Romulana, perde la voce.
Giulio e Cesare si convincono che Ezio abbia contratto il virus ebola, contagiato dal parroco don Luciano appena tornato dall'Africa. I tre amici, che affrontano la cosa con il solito piglio confuso, ritengono di essere infetti e si chiudono in bottiglieria, ubriacandosi e attendendo la morte. Grazie all'intervento di Lucia e Stefania, i tre comprendono l'errore in cui sono caduti. Intanto Alex chiede ad Eva di trasferirsi con lui a New York...
Rudi, promosso per miracolo, non accetta di lavorare in bottiglieria con la sua famiglia. Così, decide di chiamare Telefono Azzurro per chiedere aiuto. L'intervento dei servizi sociali permette a Giulio di dare una bella lezione al figlio. Intanto Lucia fa di tutto per impedire a Eva di partire per New York con Alex. Walter, convinto che Carlotta sia incinta, le chiede di sposarlo....
Lucia e Stefania hanno l'occasione di partire per una settimana di vacanza nel Salento, in Puglia, ma scoprono che il luogo di villeggiatura è un campo di nudisti. Intanto, Cesare parte per la Francia in cerca di Pamela. Eva, Marco, Carlotta e Walter vengono promossi rispettivamente con 100, 78, 60 e 60. Giulio e Ezio fanno una sorpresa alle proprie mogli e così partono per la Puglia e lasciando la casa libera ai ragazzi: durante i festeggiamenti per la fine della maturità, Marco trova la lettera di ammissione all'accademia sulla porta della sua stanza. Gli manca però il coraggio di aprirla, così la fa leggere ad Eva. Si viene dunque a sapere che Marco è stato ammesso, e i due, in preda al trasporto si baciano, per poi fare l'amore, quando poi Alex va a cercare Eva i due ragazzi stavano scendendo di sotto e Marco assiste ad una conversazione tra Eva e Alex e capisce che ora tocca a lei scegliere fra l'uomo che ama e quello che le dà sicurezza e un futuro tranquillo...
Lavori in corso alla Garbatella. Un enorme cantiere troneggia nella piazzetta principale: tutti i palazzi, tra cui la bottiglieria, stanno per essere acquistati da una società immobiliare che li farà abbattere per costruire un centro commerciale. Andreolli, il vecchio proprietario è costretto a vendere per mancanza di soldi. Il quartiere si mobilita. Fallita la raccolta fondi, Stefania e Lucia propongono di organizzare uno spettacolo con i volontari. Considerati i disastrosi provini, decidono di investire in un gruppo di spogliarellisti, senza sapere che anche Giulio, Ezio e Cesare hanno avuto un’idea. E quella stessa notte sotterrano di nascosto un’anfora antica nel cantiere con lo scopo di bloccare i lavori per ritrovamenti archeologici. Ma la mattina dopo, l’avvocato dell’immobiliare li incastra con le immagini delle telecamere di sorveglianza. I tre sono costretti a cedere al ricatto: boicottare lo spettacolo...
Giulio e Cesare fanno uno scherzo ad Ezio, il quale si vendica facendo, insieme a Barilon, una falsa rapina in bottiglieria. Nel frattempo, Rudi e Alice cercano, senza successo, di ambientarsi al primo giorno di liceo; Eva va a lavorare in un supermercato per guadagnarsi da vivere e Tamara, con i suoi strani gusti e modi, diventa un problema per la famiglia.
Rudi, spaventato dai bulli, chiede al nuovo bidello della scuola di insegnargli il karate, visto che quest'ultimo a scuola è temuto proprio per questo. Purtroppo Son Sei, il bidello, non l'ha mai imparato, ma riuscirà lo stesso a salvare Rudi dai guai. Nel frattempo Marco viene ingaggiato per cantare in diretta in prima serata al posto de I Cugini di Campagna.
Lucia vuole migliorare i rapporti con i Barilon dato che Germana non si è ancora integrata nel quartiere, per questo si offre di annaffiare i loro bonsai quando si devono assentare improvvisamente. Cesare ed Ezio non sopportano i Barilon, così nottetempo rubano una piantina per rovinare la nascente amicizia.
Marco vorrebbe rescindere il contratto con Criscuolo, ma il discografico lo mette alle strette dicendogli che se vuole andarsene dovrà pagare una penale di 30.000 €. Lucia rimprovera Giulio dicendo che prima di far firmare il contratto di Criscuolo a Marco doveva leggerlo. La segretaria di Criscuolo, quando viene a sapere che lui aveva fatto quell'impiccio con il contratto di Marco, se ne va. Marco alla fine straccia il contratto di Criscuolo, ma si impegnerà a trovare un altro discografico. Eva è alle prese con un esame al quale arriva in ritardo per colpa di Carlotta. Carlotta, disperata, va da Eva e le dice di aver lasciato Walter perché lui l'aveva beccata con un altro, ed era per questo che lei era arrivata tardi per portarla all'esame. Carlotta dice alla fine che se Eva si fosse fidata di lei, le sarebbe stata vicina nei mesi di gravidanza. Conclude dicendo che manterrà il segreto della gravidanza.
Eva viene chiamata dalla redazione della rivista più in voga del momento dove da archivista diventa stagista. A scuola, Jolanda diventa una del gruppo di Regina. Umberto e Regina si sono fidanzati e per questo vengono nominati Mr. e Mrs. liceo. Regina dice a tutti che sono invitati ad una festa in discoteca per festeggiare. Alla festa ci va anche Alice, ma travestita da bella ragazza per non farsi riconoscere. Umberto prova a corteggiarla, mentre Jolanda gli fa una foto che manda a Regina per farla litigare col fidanzato. Alice bacia anche Rudi, così da fargli guadagnare punti con gli amici. Il giorno dopo, a scuola, Alice e Jolanda fanno pace. Nel frattempo, Stefania ed Ezio cercano in tutti i modi di trovare un lavoro a Walter ma, alla fine, il padre combina un macello, acquistando un'officina troppo grande per le sue possibilità economiche. Walter dice alla madre che il padre è capace solo a fare danni e per questo lo manda via di casa.
Stefania e Lucia si sfidano per capire chi dei loro mariti è il migliore. Organizzano quindi delle sfide tra i due mariti all'insaputa degli stessi. In realtà Giulio ed Ezio non eccellono nelle gare e le due donne, prese da una smania agonistica, imbrogliano modificando, di nascosto all'una dall'altra, l'esito della disfida. Quando i due maschi vengono a conoscenza di questo particolare duello, decidono di organizzare uno scherzo. Con uno stratagemma le fanno salire su un cocchio a cui si mettono alla guida e lanciano i cavalli in una corsa sfrenata, facendo prender loro un gran spaghetto per punirle della stupidità della gara.
Mimmo entra nella squadra di calcio della sua classe facendola vincere e viene notato da un talent scout della Lazio, che lo convoca per un provino. Giulio, Cesare ed Ezio, grandi tifosi romanisti, boicottano inizialmente il provino ma poi vari motivi si convincono che si tratti di una grande opportunità per tutti.
Mentre Marco scrive una nuova canzone, anche grazie a Simona, Walter trova un nuovo lavoro: agente di riscossione crediti. Intanto si scopre che uno dei creditori più incalliti è proprio Ezio, e deve quindi risolvere Walter la situazione: decide di aiutare il padre nell'officina fino a quando il mutuo non sarà pagato completamente.
Cesare deve pagare delle tasse arretrate e gli viene incontro il bidello Son Sei, che installa una macchina di gioco in Bottiglieria, però Giulio non è d'accordo e la fa togliere. Senza quindi nulla di guadagnato, Giulio, Cesare, Barilon, Ezio e Son Sei vanno in un casinò dove, attraverso un sistema di gioco, riescono a vincere 60.000€, che però Ezio perde alla roulette. Nel frattempo, Eva intervista una ragazza incinta e abbandonata dal ragazzo (stessa situazione in cui si trova), che vuole proseguire il suo sogno di ballerina.
In bottiglieria viene assunta una nuova affascinante cameriera, Teresa, che fa perdere la testa ad Antonio Barilion. Eva non riesce a dire alla madre di essere incinta. Dopo la visita ospedaliera, Marco decide di portare Eva nel magazzino di Walter. Alice va, di nascosto alla famiglia, in discoteca vestita ancora come una pin up ma lì perde un orecchino. L'oggetto viene ritrovato da Walter il quale, per conoscere la misteriosa e affascinante cubista, le dà appuntamento per la sua restituzione.
Rudi si comporta in maniera strana, decide di non andare più a scuola e inizia a lavorare in bottiglieria con il benestare di Cesare. Giulio si arrabbia sia con il figlio che con il fratello. Matilde e Mimmo fanno una scommessa: partendo da un oggetto di poco conto, vincerà chi riuscirà ad ottenere, solamente attraverso il baratto, la cosa di più valore. Il piccolo Cesaroni imbroglia scambiando di nascosto un hard disk portatile di Marco. Walter conosce Barbara in discoteca e ci passa la notte insieme. Il padre della sposa si infuria e viene quasi alle mani con Marco perché lo ha scambiato per Walter. Durante la colluttazione si rompe l'hard disk con tutte le canzoni del nuovo album del Cesaroni. Fortunatamente c'è una copia di backup in un altro disco fisso, quello che però ha precedentemente scambiato Mimmo. Matilde viene in soccorso al cugino riuscendo miracolosamente a recuperare l'oggetto.
Gabriella tampona Fernando, lo psicologo, che non si arrabbia, ma colpito dalla voce della donna le propone di partecipare come doppiatrice al suo nuovo film d'animazione educativo. Il film però non è educativo nel finale, quindi Gabriella si lamenta affinché venga modificato, riuscendoci. Nel frattempo Stefania scrive "Ho sposato Eros", un libro erotico, usando uno pseudonimo per non farsi riconoscere, ma Ezio capisce comunque che è stata lei a scriverlo.
Il fisco restituisce una grossa cifra ad Ezio il quale vorrebbe usarla per comprarsi un casale in campagna. Gli amici e la moglie lo esortano ad usare il denaro per pagare il mutuo dell'officina. Stefania, marito e i Cesaroni trascorrono qualche giorno al casale per dimostrare ad Ezio quanto sia dura la vita del contadino. Infatti il meccanico ritorna sui suoi passi. Regina ruba lo zaino di Lorenzo e ci trova dentro Orgoglio e Pregiudizio, che legge. La ragazza rimane colpita dal libro e cambia idea sul giovane Barilon.
Son Sei è appena ritornato alla Garbatella. Diventato un ricchissimo ereditiere, vuole fare un regalo ai suoi amici . Lucia ne approfitta dicendogli che il più grande sogno del marito è il casale. Marco accompagna Eva all'ospedale, dove le dicono che il distacco placentare si è rimarginato. Il Cesaroni fa coraggio alla sorellastra affinché ritorni a casa e racconti la verità. Simona, ascoltata la nuova versione della canzone, intuisce i veri sentimenti di Marco e se ne va disperata. Giulio e Lucia, appena rincasati, trovano Eva ad aspettarli la quale confessa la sua gravidanza
Eva viene licenziata dal suo lavoro di giornalista perché Iva Zavattini è venuta a sapere dall'avvocato di Marrese, che non era andata a fare il servizio, mandando Simona al suo posto. Quest'ultima ha anche rotto in testa a Marrese un vaso che costava 20.000 €. Lucia cerca così di aiutare la figlia a riprendersi il lavoro. Iva dice a Lucia che Eva, per essere assunta nuovamente, deve scrivere una lettera nella quale spieghi perché non ha voluto dire alla madre che era incinta. Giulio e Cesare sono nella lista nera delle persone indesiderate negli USA, così mandano Ezio a cercare Alex, senza però successo. Infine, Marco lascia Simona e Alex si presenta a casa Cesaroni.
Stefania e Ezio hanno degli screzi a causa del fatto che Ezio non vuole aiutare la moglie in casa. Stefania davanti alla scuola incontra un uomo, e rimane folgorata: Alice invece va a pranzo con gli amici di Stefano, ma sono tutti grandi e lei si sente un po’ a disagio. Appena Stefania entra in ufficio trova un mazzo di rose rosse e pensa che sia stato Ezio a mandargliele: ma Ezio nega, è stato Edoardo a mandare le rose, l’uomo conosciuto la mattina davanti alla scuola, i due vanno a bere qualcosa insieme e l’uomo le dichiara il suo amore. A casa di Walter arriva Simona, ex ragazza di Marco. Stefania confida a Lucia di essere andata a pranzo con Edoardo, ma Lucia proprio non riesce a capire il comportamento dell’amica. Alice intanto è a casa di Stefano per aiutarlo a realizzare un progetto che deve consegnare il giorno seguente....
Problemi in vista per Ezio : in Bottiglieria, infatti, arriva un’infermiera con suo padre Domenico, ridotto su una sedia a rotelle e mezzo moribondo a seguito di un ictus. L’uomo nell’ultimo mese è stato ricoverato in una clinica, ma adesso non più mentere economicamente le sue cure e quindi Ezio dovrà occuparsi di lui. Il Masetti è sconvolto, in quanto con suo padre non ha mai avuto un buon rapporto perchè da piccolo lo trattava male e lo picchiava in continuazione.
Eva riceve la visita di suo padre, quindi la ragazza coglie l’occasione per presentargli Alex. Pamela osserva di nascosto Cesare che accompagna Matilde a scuola notando il bellissimo rapporto che c’è tra i due. Jolanda vorrebbe organizzare qualcosa di speciale per festeggiare i suoi 15 anni, quindi con Alice, Simona, Marco e Walter decidono di organizzare un mega party nel magazzino.
Marco deve partecipare ad un concorso in cui anche Criscuolo farà parte della giuria. Simona e Franco cercano di aiutarlo, ed infine quest'ultimo promette all'infido produttore discografico l'esatta metà del loro guadagno dell'album, il quale spettava a Franco. Eva, nel frattempo, trova nella borsa di Alex un anello e si confida con la nonna Gabriella circa l'eventualità che Alex la chieda in moglie, cosa che effettivamente accade. Intanto Giulio e Barilon si candidano per il ruolo di presidente della circoscrizione della Garbatella, ma Cesare ed Ezio imbrogliano il padovano; Giulio decide così di non partecipare più alle elezioni in quanto non si sente adatto a vivere da politico.
In casa Cesaroni si soffre sempre di più per amore: Cesare non riesce a trovare un punto di contatto con Pamela, Giulio e Lucia continuano a scontrarsi ed Eva e Marco sentono la mancanza l'una dell'altro in quanto lei è a Roma a preparare le nozze mentre lui a Milano in tour. Ezio decide così di portare Giulio ad una festa di un vecchio compagno di scuola dove incontrerà Sabrina una ex compagna del liceo. Intanto Lucia frequenta un professore di musica, il quale le chiede di cenare insieme. Così Giulio e Lucia iniziano a frequentare i rispettivi "amanti", ma quando le cose iniziano a complicarsi capiscono di essere ancora innamorati l'uno dell'altra...
Un pericolo minaccia Matilde e la madre, Cesare cerca di porvi rimedio. Walter e un amico statunitense di Alex sono i testimoni prescelti degli sposi per le nozze. Marco è a Milano per presentare l'album. La crisi tra Giulio e Lucia è così profonda che decidono di separarsi ed ognuno cerca un nuovo luogo dove andare ad abitare. Inoltre i due escono con altre persone, ma proprio queste uscite hanno fatto capire che sono ancora innamorati l'uno dell'altra. Intanto Marco è a Milano per il suo tour ma continua a pensare ad Eva, che va a Milano per vedere il debutto del suo amato, ma non vuole che Marco sappia che lei era venuta. Mentre sono all'altare ad Eva si rompono le acque e prima che lei metta l'anello ad Alex vanno in ospedale per partorire. La giovane ragazza soffre molto per il parto e chiama Alex col nome di Marco (il quale resta sconvolto ed esce)....
È passato circa un anno e mezzo da quando Eva ha partorito alla fine della terza stagione. Ora, alla fine delle vacanze estive, i Cesaroni assieme a tutti gli amici e parenti stanno per riunirsi alla Garbatella per partecipare al matrimonio di Cesare e Pamela. Sembrano tutti felici tranne stranamente Giulio, il quale parte per Venezia per andare a riprendere Lucia, da tempo trasferitasi lì per lavoro e della cui lontananza il Cesaroni soffriva celatamente. Cesare ed Ezio lo accompagnano, infatti il meccanico approfitta dell'occasione per fare nella città veneta una memorabile festa di addio al celibato per Cesare. L'oste però durante il viaggio confida agli amici di aver litigato con Lucia quando ha saputo che la donna era entusiasta per la proposta di prolungare di altri due anni il periodo di lavoro, appena terminato, nella città lagunare. Gli uomini ritornano a Roma non avendola trovata a Venezia, convinti addirittura che sia scappata a Parigi con l'amante. Nel frattempo, alla Garbatella, Alice aiuta Rudi a liberarsi da una sua assillante spasimante ed Eva scopre che la fan che tormentava Marco non è altri che Carlotta, intenzionata a recuperare l’amicizia con la Cudicini.
Giulio e Lucia sono sempre in crisi e trascorrono due settimane di accese discussioni, a causa delle quali i due si separano. Sconvolto, anche se non vuole darlo a vedere, Giulio decide di andare in terapia da Emma, una psicologa, che poi scoprirà essere la sorella di Olga. Anche per Ezio le cose non vanno troppo bene: litiga con il figlio Walter, che decide di licenziarsi e lasciare la casa di famiglia. Intanto la vita matrimoniale di Cesare va avanti tra comici alti e bassi.
Giulio non perde l'occasione per sfogarsi tra un pianto e un altro, e la sua psicoterapeuta, Emma, gli suggerisce di praticare per alcuni giorni il "Muro Del Pianto", un'attività che consiste nello sfogarsi con una persona. Cesare ed Ezio decidono di organizzare una cenetta a quattro con le rispettive mogli. Stefania, sentendo la mancanza della migliore amica Lucia, inizia a frequentare Pamela, trovando in lei una spalla su cui sfogarsi. Le due, per scherzo, lanciano una sfida che vincerà chi riuscirà a conquistare più uomini.
Marco ed Eva stanno dormendo poco, perché la figlia Marta sta mettendo i dentini e per questo Eva è nervosa e tratta male sia Giulio che lo stesso Marco: non vuole che la figlia guardi i cartoni animati. Ezio, invece ha problemi con l'officina, poiché da quando se ne è andato Walter, non ha più clienti e non riesce a pagare le rate del mutuo.
Ezio deve vendere l’officina, come ha concordato precedentemente con Stefania per far fronte al pagamento del mutuo. In bottiglieria, intanto, c’è un grande malcontento: pare che nel quartiere sia arrivato un nuovo inflessibile vigile che sta facendo fioccare multe a tutto spiano. Con grande sorpresa di Ezio e Cesare e imbarazzante mutismo di Barilon, si scopre che il vigile altri non è che Germana. Tra la vigilessa e Cesare è subito guerra aperta.
Giulio ed Olga condividono una certa affinità, che però non cresce più di tanto a causa di lei. Intanto proprio Olga organizza in bottiglieria il lancio del libro scritto da Emma, ma ha anche delle idee per rinnovare il locale e a tal proposito è scontro tra Giulio e Cesare. Alice e Walter vivono il loro amore di nascosto, mentre Marco ed Eva hanno pochissimo tempo per loro due. Rudi e Iolanda fingono una relazione al fine di provocare gelosia in Miriam e Lorenzo. Nel frattempo Ezio e Barilon fanno crescere il business inerente al loro garage, tanto da comprare anche una vicina pompa di benzina...
Alice intende fare l’amore con Walter, ma lui ha la tipica ansia da prestazione. Alla fine lo fanno, ma vengono scoperti... Giulio è sempre più spesso fuori casa da quando frequenta Olga. Intanto Stefania e Pamela ordinano ai loro mariti di essere meno sedentari, e così sia Ezio che Cesare si introducono in una festa organizzata da Olga in un golf club...
Pamela vuole rimettersi a lavorare, ma è destinata a scontrarsi con i pregiudizi del quartiere. La storia segreta tra Walter e Alice è stata scoperta dai rispettivi familiari, che ora sono alquanto furiosi con i due ragazzi, mentre Marco ed Eva sono più che altro delusi dal migliore amico e dalla sorella. Come se non bastasse, Walter rompe anche una parte importante della moto su cui stava apportando le modifiche. Fortunatamente Marco, Eva e Carlotta lo aiutano a risolvere il problema, ma qualcosa di brutto è all'orizzonte...
L’incendio dell’officina e della moto è un vero dramma per Walter, che non aveva pagato l’assicurazione e che ora rischia di essere attirato dalle scommesse di cavalli. Ma papà Ezio interviene... Olga e i suoi figli, per via di un problema nella loro casa, trovano ospitalità da Giulio. Ma la coabitazione potrebbe rivelarsi non facile... Marco ed Eva sono sempre più lontani tra di loro e tra l'altro si trovano a lavorare in radio rispettivamente con Sofia e Giorgio...
Marco ed Eva sono un po' in difficoltà perché non sanno a chi poter affidare la piccola Marta; infatti Alice si trova in gita con Rudi mentre Gabriella non c’è e nonno Giulio è impegnato con Olga. A quel punto cercano di dare una mano Ezio e Cesare, che però decidono di iscrivere Marta ad un concorso a Cinecittà, non mancando al momento giusto di... perdere la bambina!!! Walter va anche lui alla gita pur di stare con Alice, anche se il ragazzo pensa anche a Carlotta. Intanto Marco festeggia con Sofia la nascita di una nuova canzone; i due però bevono troppo e diventano... molto vicini tra loro!!!
Marco ed Eva riflettono dopo lo spavento dovuto alla sparizione di Marta e si rendono conto di aver dedicato troppo tempo al lavoro. A quel punto i due decidono di regalarsi una giornata al mare, ma sta per venire alla luce un segreto di Marco che potrebbe sconvolgere la sua relazione con Eva... Walter e Carlotta sono reciprocamente innamorati ed entrambi lasciano i rispettivi partner, intanto Giulio rifiuta di convivere con Olga che per tutta risposta scompare lasciandogli però i figli. Infine Ezio e Stefania cercano nei modi più strani di dare nuova linfa al loro rapporto...
Olga si rifà viva, ma non intende tornare ed affida i figli ad Emma, con Giulio che accetta di tenerli da lui. Tra l'altro Emma e Giulio, con la collaborazione di Ezio e Cesare, si occupano di una festa di compleanno che doveva essere organizzata da Olga... Marco sta molto male perché Eva si è recata con la piccola Marta a trovare la madre a Venezia. E così il giovane riesce a comporre tutto un album di canzoni... Walter e Carlotta devono vedersela con Alice...
Marco apprende dalla casa discografica che il suo cd non è piaciuto e cade nella disperazione. Alice sta malissimo per la fine della sua storia d'amore con Walter. A quel punto Jolanda cerca di farla star meglio organizzando una festa, ma le cose non vanno bene... Barilon vede rientrare dall’America Bepi, un suo vecchio amico a cui lui aveva rubato la fidanzata, ovvero Germana. Ezio, Cesare e Giulio cercano di non fargliela incontrare...
Nessuno vuol giocare la partita contro il quartiere San Paolo: ciò perché Marco è sempre più triste mentre Lorenzo sta sostenendo dei provini per una squadra professionista. A quel punto Ezio, Giulio e Cesare ingaggiano anche alcune ragazze. Anche Stefania ed Emma vogliono allenarsi...Rudi e Miriam stanno insieme e vogliono rendere pubblica la loro storia, invece Marco sta pensando di lasciare tutto e andarsene...
Stefania e Giulio decidono di ospitare due studenti argentini... e Stefania trova uno di loro molto piacente! Ezio intanto fa amicizia con un'attrice, mentre Emma è ormai sempre più cotta di Giulio ma ciò potrebbe crearle un problema a livello professionale. Miriam, infine, cerca di fare da cupido tra David e Alice, pur di allontanare quest'ultima da Rudi ...
Olga è tornata molto cambiata e desidera riconquistare Giulio, del quale è ancora innamorata. Ma troverà pane per i suoi denti perché Emma si è intanto decisa a rivelare all'uomo i suoi sentimenti. Eva ha trovato lavoro a Parigi, intanto Ezio per ora non intende perdonare la moglie Stefania che l'ha tradito...
Giulio e Mimmo tornano a Roma dalle vacanze in Sardegna e scoprono che Lucia sta organizzando una mostra per la galleria d'arte per cui lavora. Intanto Ezio, che pensa che Lucia sia rimasta a Roma per riconquistare Giulio, ha un piano per far riavvicinare i due... Ezio vuole tornare a fare il meccanico, ma ha bisogno di essere aiutato da Giulio per comprare un'officina Finirà per decidere di rilevare l'ex officina di Walter, ma si inimicherà una banda di motociclisti. Intanto ci sono problemi di cuore da risolvere sia per Marco che per Rudi: quest'ultimo torna dalle vacanze pensando di aver dimenticato Miriam, mentre Marco spiega a Giulio il suo rapporto con Eva. Stefania, intanto, decide di prendere in affidamento Diego (Beniamino Marcone), un suo ex studente problematico...
Il Comune ha indetto un bando per destinare il vecchio negozio di sanitari di Barilon a un'attività culturale: Dinamo, una vecchia fiamma di Ezio, è tornata da Udine per proporre ai Cesaroni di candidarsi e aprire un Roma Club.Francesco si sente attratto da Maya e propone a Marco di fare una breve vacanza a quattro nella sua casa al mare: Maya, avendo capito le intenzioni del suo corteggiatore, vuole tornare a casa, ma non ci sono più treni fino al giorno dopo.
Ezio ha trovato l'unico esemplare ancora esistente di un vecchio modello di Alfa, il cui venditore si trova a Rizzica in Sicilia, e propone a Giulio e Cesare di trascorrere lì il fine settimana. Ezio e Cesare partono pieni di pregiudizi nei confronti della Sicilia, mentre Giulio non condivide questa loro visione delle cose.
Cesare scopre che il gruppo rap dei Flaminio Maphia ha plagiato Roma di notte, una canzone che lui, Giulio ed Ezio avevano composto da giovani con la loro band, i Gladiators. Lucia e Stefania hanno organizzato un buffet in libreria, ma Germana le vuole multare perché sono prive di autorizzazione: in quel momento Fernando sta soffocando e Stefania lo salva, ma Germana si prende il merito e viene osannata dalla gente del quartiere
Ezio è sempre più convinto che Lucia voglia tornare insieme a Giulio, essendosi complimentata con lui per la sua forza fisica quando l'ha aiutata a sollevare uno scaffale in libreria. Ezio propone a Giulio un piano per conquistarla.Sono due settimane che l'attività di Alice e Jolanda è operativa, ma non è ancora arrivato nessun ordine: Miriam propone ai ragazzi di fingersi dei clienti e, nascondendosi dietro a nickname finti, fare degli acquisti.
Stefania ha buttato via un vecchio scatolone, senza sapere che conteneva la collezione di Ezio di introvabili fumetti. Ezio è disperato, anche perché quei fumetti hanno ispirato molte delle avventure che i Cesaroni hanno vissuto in questi anni. Il parco della Garbatella dovrà essere abbattuto: Lucia e Stefania sono tristi perché ad esso sono legati tutti i loro ricordi adolescenziali, ma il problema è che i giovani d'oggi non frequentano il parco
Ezio sta leggendo il libro di San Firmino e, una serie di circostanze, lo portano a credere che Mimmo sia un santo: in realtà, il ragazzino cerca conforto nella fede perché Matilde gli ha detto di non amarlo.Maya se la prende con un signore che tutte le mattine posteggia la macchina nel parcheggio per disabili: la giovane telefona ai vigili urbani per segnalare l'episodio.
Lucia e Alice tornano a vivere in casa Cesaroni: tutti le accolgono bene, tranne Mimmo.Nel quartiere avvengono diversi furti e Barilon propone di adottare il metodo delle ronde: Giulio inizialmente si chiama fuori, ma poi decide di partecipare anche lui perché anche la bottiglieria potrebbe essere in pericolo.
Giulio è andato al catasto, dove ha scoperto che casa sua è stata intestata dal padre per una minima parte al cugino Flavio, che da anni vive a Milano: Giulio ha bisogno di una sua firma alla cessione del diritto di proprietà dell'intera abitazione a lui. Il problema è che Flavio ha rotto ogni legame con i parenti di Roma.
Cesare è agitato per l'arrivo di un importantissimo critico gastronomico che deve recensire la bottiglieria. Giulio chiede al fratello di trattare tutti i clienti allo stesso modo, ma Cesare si concentra esclusivamente su quello che ritiene essere il critico. Maya si punge il dito con una rosa datale da una mendicante e, secondo una tradizione romana, lei e il suo fidanzato devono fare il giro dei sette colli della città..
Giulio e Cesare apprendono della morte di un loro vecchio amico, titolare di una pescheria nel quartiere, che dopo aver lavorato una vita non ha fatto in tempo a godersi la pensione. Mentre i due fratelli riflettono sul senso di una vita di sacrifici, di alzate all’alba e di duro lavoro in bottiglieria, Ezio suggerisce un’idea che li aiuterebbe a godersi di più la vita: vendere la bottiglieria ai cinesi. Malgrado la resistenza di Cesare, Giulio accetta che il meccanico interceda con i cinesi per far valutare la bottiglieria. Seppur ipercritici, gli orientali sono interessati all’affare e offrono tre milioni di euro per il locale, a patto che l’affare venga concluso immediatamente. Giulio e Cesare non ci possono credere e la vista di tutti quei soldi cancella ogni dubbio. E così accettano, per la gioia di Ezio, amico di due “milionari”. I due fratelli organizzano una cena con le rispettive mogli per comunicare la notizia, ma le donne reagiscono male. Sono convinte, infatti, che Giulio e Cesare si pentiranno presto della loro scelta. In effetti, la vita da pensionati, tra partite a carte, bocce e soste al parco, non pare andare a genio ai due, che approfittano degli impegni di Lucia e Stefania per occuparsi della libreria trasformandola a poco a poco in una copia della bottiglieria. Quando le donne se ne accorgono, sono costrette a ricorrere al metodo Cesaroni affinché Giulio e Cesare possano finalmente tornare alla loro amata vita di sacrifici e lavoro. Dopo la notte di passione, Rudi cerca di evitare in tutti i modi un confronto con Alice, perché confuso sui sentimenti che prova. Alice interpreta questo atteggiamento come un rifiuto e affronta Rudi, rassicurandolo che quello che è accaduto è stato solo un errore, tanto più che Francesco sta facendo di tutto per riconquistarla. Diego, intanto per evitare che Granchio faccia disastri, si trova incastrato suo malgrado in quello che agli occhi di Miriam sembra chiaramente un furto. La ragazza ch
Rocco Siffredi, l'ex pornodivo diventato regista, sta meditando di realizzare un film tratto da Incontro con Eros, il romanzo erotico di Stefania. Giulio vuole dimostrare di essere cambiato, così non manifesta alcuna gelosia.Marco vede sul giornale una fotografia di Maya con i suoi genitori e scopre così la verità sul suo conto.
La puntata si apre con una cena a casa Cesaroni, in cui sono presenti Cesare, Giulio, Ezio, Lucia e Stefania, con Mimmo che gioca ai videogiochi. Cesare deve fare un'importante annuncio: per la prima volta non ha dato retta all'avarizia e ha comprato lui i quattro biglietti per la trasferta che organizzavano da mesi: Roma-Palermo. Con loro verrà anche il loro fornitore di marsala, Salvatore, che fa sogni premonitori.
La strategia del Granduca per separare Marco e Maya è subdola e gioca su più fronti. Per farlo sentire inadeguato, il Granduca e la Granduchessa fanno capire a Marco che gli impegni e la preparazione per stare a fianco di Maya sono tutt’altro che semplici: c’è da imparare l’etichetta, almeno un paio di lingue straniere e affinare la cultura generale in materia diplomatica e politica. Marco, nonostante spaventato dalla mole di lavoro, non vuole deludere i genitori della ragazza, che lo hanno invitato insieme a tutta la sua famiglia ad una serata di gala che si terrà il giorno dopo alla presenza di nobili e ambasciatori. Anche Lucia cerca di dare lezioni di buone maniere a Cesare, Pamela, Ezio, Stefania e Giulio. Nessuno, infatti, vorrebbe far sfigurare Marco. La sera della festa, però, Cesare ed Ezio non ci mettono molto a farsi riconoscere, mettendo più volte i Cesaroni in imbarazzo. Il Granduca ne approfitta per far notare a Giulio quanto quell’ambiente sia estraneo alla loro famiglia, mentre la Granduchessa parla con Lucia insinuando che Marco non sarà mai in grado di reggere quella situazione. Il colmo si raggiunge quando Cesare fa cadere niente meno che l’ambasciatore delle Filippine, provocando indignazione e sconcerto. Alla fine della serata, Giulio è convinto che Marco non sarà mai felice in quell’ambiente, mentre Lucia trova che il ragazzo non si debba arrendere. I due litigano. La strategia del Granduca sembra funzionare. A colloquio con Marco, il Granduca sfodera il colpo definitivo, insinuando che Marco non potrà ricevere e frequentare sua figlia, per non creare uno scandalo. Marco è fuori di sé e ne parla con Maya, che non può credere che il padre gli abbia detto una cosa del genere. Tra i due si crea una forte frattura. Quando però Maya ribadisce al padre che non lascerà Marco e che è disposta a superare tutti gli ostacoli per stare con lui, anche rinunciando al trono, il Granduca capisce che c’è solo un modo per fa
Cesare, Giulio ed Ezio rivedono Son Sei in tv con un nuovo programma, nel quale consiglia agli spettatori i numeri giusti da giocare per vincere. Intanto Mimmo, che era lì con loro, rivela ai tre che è tutta questione di calcoli matematici e dice di voler giocare la sua paghetta. Giulio gli impedisce di fare ciò e chiede ,dovendo partire per qualche giorno con Lucia, a Cesare ed Ezio di controllarlo. Nel frattempo Maya scopre che il padre le ha bloccato tutte le carte di credito e i conti, ma non si arrende e ,seguendo il consiglio di Marco, fa la domanda per diventare fotografa. Viene accettata e nella sua prima giornata di lavoro dovrà far fronte da sola (poichè il fotografo ha avuto un incidente e le ha affidato il compito di continuare il servizio) ad una sposa molto pretenziosa che dopo alcune foto la licenzia. Nel frattempo arriva Marco sul luogo e la sposa, pazza di lui, scopre che Maya è la sua ragazza quindi la riassume. Per Rudy, invece, le cose non vanno molto bene. Innamorato di Alice, non riesce a togliersela dalla testa e cerca di starle il più lontano possibile, ma senza buoni risultati. I ragazzi inoltre stanno decidendo cosa fare del loro futuro, ma le uniche che sembrano avere le idee chiare sono Iolanda e Alice, che hanno già fatto domanda ad un istituto per stilisti che ha,però, rifiutato la loro iscrizione. Vogliono una seconda possibilità, quindi per far notare i loro modelli ,con l'aiuto degli altri, organizzano una sfilata a sorpresa durante una festa con grandi stilisti. Tornando alla bottiglieria Ezio e Cesare ,invece, devono far fronte ad un altro problema: quello del gioco. Mimmo,dopo aver fatto e mostrato ai due (Ezio e Cesare) i due numeri ricavati dai calcoli, vuole giocare la sua paghetta. Lo zio fa di tutto per non farglieli giocare, ma poi, convinto da Ezio e da Son Sei (che manda in trasmissione i numeri ricavati da Mimmo) gioca i 400 euro sui numeri sbagliati. Quando si rende conto dell'errore, non ha il coraggio di dirl
E' il compleanno di Barilon e Ezio, Giulio e Cesare gli regalano la piccola statua di un gatto nero, comprato da Ezio. Secondo la leggenda,racconta Ezio, sarebbe un antico artefatto egiziano che porterebbe fortuna. Cesare e Giulio non credono in queste cose ma dall'arrivo di questo gatto Barilon sembra essere molto fortunato, così Ezio e Cesare rubano il gatto, ma dopo poco tempo, vedendo che a loro portava sfortuna, lo riportano nel negozio di Barilon. Ora le cose sembrano andare storte a tutti e quattro così decidono di seguire la leggenda e di riunire il gatto al suo gemello, che si trova nel museo. Scoprono di non poterlo rivendere al museo, perciò decidono di entrarci di notte e lasciarlo, ma a causa di un errore di Ezio, i quattro rimangono bloccati lì tutta la notte. Nel frattempo arriva Lisa, la sorella di Diego, che sembra andare molto d'accordo con Rudy, ma non molto con il fratello. Con l'aiuto di Rudy i due si riappacificano e Diego chiede a Stefania di farla lavorare con loro in libreria. Intanto lei e Lucia sono preoccupate per la madre di quest'ultima. Pensano che la storia tra lei e Fernando non vada molto bene, perciò iniziano a seguirli in un hotel dove scoprono ,però, che si è trattato solamente di un enorme malinteso.
Matrix era un programma di notizie italiano e parlava di programmi televisivi, trasmessi su Canale 5.