Tras un acuerdo previo, parece que la boda entre la Infanta María Ana y el Príncipe Carlos no se celebrará. La gente muere en las calles víctimas de la peste y los enfermos se amontonan en la iglesia del Dómine.
Nach dem Unglück im Palast wird Iñigo für den Tod Donna Luisas verantwortlich gemacht. In Caridads Wirtshaus ist er nicht sicher, die Tore der Stadt wurden abgeriegelt. Als einziger Zufluchtsort bleibt ihm die Kirche von Pater Perez.
In ihrer Sorge um Inés wendet María de Castro sich an Guadalmedina. Dieser scheut jedoch die Auseinandersetzung mit der Inquisition und verspricht stattdessen, ihr Anliegen dem König vorzutragen.