Bei Krankenschwester Micki läuft gerade nichts nach Plan: Die neuen Kolleginnen hassen sie und die Stationsleitung muss sie sich mit der inkompetenten Charly teilen. Als sie sich für einen Patienten einsetzt, dem ein PET-CT verwehrt wird, gerät sie zwischen die Fronten von Klinikchef Tümmler und dem griechischen Stationsarzt. Als Micki auch noch aus ihrer Wohnung fliegt, trennt sie sich von ihrem Slacker-Freund und zieht ins Schwesternheim.
Nachdem Micki nochmal mit ihrem Ex Paul im Bett gelandet ist, befürchtet sie schwanger zu sein und will sich die Pille danach besorgen. Dabei stellen sich ihr jede Menge Hindernisse in den Weg und Micki fragt sich, ob vielleicht das Schicksal seine Finger im Spiel hat. Außerdem ist es Zeit für Tümmlers jährlichen Rundum-Check. Doro soll die Becher mit den Körperflüssigkeiten ins Labor bringen, verliert aber auf dem Weg dahin Tümmlers Spermaprobe.
Da Klinikchef Tümmler sich offensichtlich in der Midlife-Crisis befindet, möchte seine Frau, dass Micki und Charly seine Treue testen. Nach verhaltenem Start entsteht zwischen den beiden ein regelrechter Wettkampf, wer den Chef rumkriegt. Gleichzeitig sollen die Schwestern auf das Baby einer Patientin aufpassen und handeln sich dabei schwere Probleme ein.
Um die Nervosität für ein wichtiges Date loszuwerden, geht die eingerostete Micki im Club auf Übungsdates. Sie muss jedoch feststellen, dass ein tiefliegendes psychologisches Problem hinter ihrer Nervosität steckt. Klinikchef Tümmler kommt zurück aus dem Afrikaurlaub und wird nach einem verdächtigen Hustenanfall in Quarantäne gesteckt. Das passt Tümmler gar nicht und tobt. Währenddessen gehen Charly und Trudi dem Gerücht nach, Doro sei lesbisch.
Tümmler hat ein neues Golfset, und auch die Schwestern werden von Rosales Pharmacare beschenkt. Für Micki riecht das nach Korruption. Als dann tatsächlich Schlaftabletten von Rosales die alten ersetzen sollen, erklärt Micki Tümmler den Krieg. Gleichzeitig bekommt Micki von Edel-Patient Prinz Amir ein unmoralisches Angebot: Eine Million für eine gemeinsame Nacht. Sie ist unentschlossen. Soll sie für so viel Geld ihre Prinzipien über Bord werfen?
Micki leiht einer älteren Patientin die Ohrringe, die sie von ihrer Oma geerbt hat. Dummerweise stirbt die Patientin über Nacht, und als Micki versucht ihre Ohrringe wieder zurückzubekommen, wird sie nicht nur der Leichenfledderei beschuldigt, sondern auch versehentlich in der Pathologie eingesperrt. Währenddessen testet Charly, ob Gynäkologen die besseren Liebhaber sind und manövriert sich in eine persönliche Krise.
In der neu eröffneten Abteilung für plastische Chirurgie nimmt man es offenbar nicht so genau mit der Ethik. Als Micki auf eine Minderjährige trifft, dass sich die Brüste vergrößern lassen will, kann sie nicht einfach tatenlos zusehen. Gleichzeitig überredet Charly Micki sich fürs Online-Dating anzumelden. Sie kümmert sich persönlich um Mickis Online-Profil. Mit Fotoshooting und Photoshop-Skills strebt Charly das perfekte Profilbild für Micki an.
Micki wird auf dem Nachhauseweg überfallen. Obwohl Tasche und Inhalt wertlos sind, will sie ihr Eigentum unbedingt zurückhaben. Nachdem sie von der Polizei nur ausgelacht wird, nimmt Micki die Sache selbst in die Hand. Außerdem verdächtigen die Schwestern Tümmler, sie auszuspionieren. Als sie den verkleideten Klinikchef als Patient ausfindig machen, versuchen sie ihn mit unangenehmen Behandlungen zum Aufgeben zu zwingen.
An ihrem Geburtstag realisiert Micki, dass sie nichts von ihren Kindheitsträumen erreicht hat. Als Kompensation dafür will sie zumindest eine fette Party schmeißen. Tümmler gibt ihr aber nur frei, wenn sie ihn für ein bevorstehendes TV-Interview coacht, da er an Prüfungsangst leidet. Micki vermutet einen Mutterkomplex als Ursache dafür und fährt mit ihm zu seiner Mutter. Damit bringt sie nicht nur das Interview, sondern auch ihre Party in Gefahr.
Tümmler spielt mit dem Gedanken das Krankenhaus an einen russischen Medizinkonzern zu verkaufen. Micki befürchtet, dass dann alle ihren Job verlieren und mobilisiert die ganzen Schwestern zum Protest. Die einzige, die nicht mitmacht, ist Charly. Sie will sich den attraktiven russischen Konzernerben angeln und wieder zurück in ihr altes Luxusleben. Micki droht also nicht nur ihren Job, sondern auch ihre beste Freundin zu verlieren.
Tümmler macht Micki und den Schwestern das Leben zur Hölle: nachdem sich Frau Prof. Tümmler überraschend von ihm getrennt hat und sich eine Auszeit nimmt, vegetiert er im Schwesternwohnheim vor sich hin. Charly denkt eine gute Partie für Micki gefunden zu haben und stellt ihr den Patienten Paul Ash vor. Was Charly nicht weiß: Ash und Micki haben bereits eine gemeinsame Vergangenheit und Mickis Begeisterung Ash wiederzusehen hält sich sehr in Grenzen. Als wäre das nicht genug, bricht im Krankenhaus Chaos aus und die Schwestern müssen Herr Prof. Tümmler und Frau Prof. Tümmler zurück ins Krankenhaus holen, bevor eine lebensnotwendige OP schiefläuft. Glücklicherweise ist Paul Ash Chirurg und zum richtigen Zeitpunkt zur Stelle.
Nachdem Micki ihren One-Night-Stand Fabian mit einer kleinen Notlüge abwimmeln musste, trifft sie ihn in der Klinik wieder. Fabian erkennt die erneute Begegnung als Schicksal, Micki jedoch verstrickt sich immer mehr in Ausreden. Tümmler versucht den vermeintlichen Kinderwunsch Mariannes zu erfüllen und muss seine Samen für eine künstliche Befruchtung spenden. Ash hat währenddessen die freie Stelle als Chirurg in der Pelagius Klinik angenommen und arbeitet nun eng mit Micki zusammen. Micki lässt vor Paul kein Fettnäpfchen aus, kann nur schwer ihr Anhängsel Fabian vor ihm verbergen und muss sich zur Krönung auch noch um Tümmler und seine Samenspende kümmern.
Micki möchte für den adipösen Dauerpatienten Markus Giesinger eine Bypass-OP organisieren. Dafür wird ein psychologisches Gutachten verlangt. Währenddessen will Tümmler mit Online-Wetten den Vermögens-Wettkampf mit seinem Bruder gewinnen.
Nach einem ausgearteten Junggesellinnenabschied wachen Tümmler und Micki morgens ohne jedwede Erinnerungen im Schwesternwohnheim auf. Warum eine riesige Dogge Tümmler auf Schritt und Tritt verfolgt, wissen sie nicht.
Der Späti-Gangster Nico Demski wurde nach einer Auseinandersetzung mit der Polizei in die Pelagius-Klinik eingeliefert. Tümmler und Micki werden als Geiseln genommen. Dr. Ash versucht, den beiden zu helfen.
Tümmler stellt die neue Krankenschwester Bernadette ein, die sich dem Team als Transgender vorstellt. Tümmler, der keine Ahnung hatte, verliert die Fassung und will sie rausschmeißen. Micki versucht, das zu verhindern.
Micki möchte dem Patienten Herr Knösel helfen, seinen letzten Wunsch zu erfüllen. Er will einmal in seinem Leben LSD nehmen. Kyrgios hilft Micki dabei das LSD herzustellen, durch ein Missverständnis gerät die Spritze in die falschen Hände.
Im Krankenhaus macht ein Jodel-Softporno die Runde, der Darsteller des Films sieht Tümmler extrem ähnlich. Micki trifft während einer Visite ihre alte Rivalin Marion wieder, der sie vorgespielt hat, eine erfolgreiche Ärztin zu sein.
Ash und Micki haben sich verabredet. Er erscheint dann allerdings mit seiner Ex-Freundin Bianca im Krankenhaus. Sie hat versucht, sich umzubringen. Als Micki mit Bianca allein ist, stellt sich heraus, dass sie simuliert.
Bei einem Unfall fällt Tümmler in seiner Kapelle die Kirchenglocke auf den Kopf. As Folge leidet er an Amnesie. Sein Posten als Klinikchef steht auf der Kippe. Marianne und Micki versuchen, Tümmler zu helfen, sich zu erinnern.