Les péripéties de Guillaume Leserman sont au cœur de ce nouveau prime, dans lequel le médecin du Mistral va jouer son destin... Parallèlement, des élèves du lycée Vincent-Scotto partent en club de nature sur une île sous la responsabilité de Nathan, leur professeur d'anglais. Ils sont très enthousiastes à l'idée de se lancer dans cette aventure, mais elle ne va malheureusement pas leur réserver que de bonnes surprises. Par ailleurs, Caroline Fava cherche désespérément à joindre le commandant Nebout...