Główną bohaterką jest Natalia Lipska (Laura Samojłowicz), 24-latka, która w scenie otwierającej ten serial przyjeżdża z Paryża, wezwana pilnie przez ojca. Pobyt w Warszawie zaczyna od spotkania z przyjaciółką Kaśką i jej nowym znajomym, Pawłem.
W dniu pogrzebu Mariusza Lipskiego do hotelu przyjeżdża młode małżeństwo, które wygrało w konkursie weekend marzeń.
Natalia szykuje się do objęcia obowiązków dyrektora Hotelu 52. Przeprowadza ankietę pracowniczą, z której chce się dowiedzieć, czego oczekuje personel od nowej właścicielki. Pomysł ten wyśmiewa jednak stała klientka hotelu, zwana przez wszystkich Królową.
Natalia zaczyna swój pierwszy dzień w pracy, jednak wszystko idzie nie tak jak trzeba. Zatrucie pokarmowe stałej klientki może skończyć się odwołaniem organizowanego w hotelu wesela. W dodatku Natalia odkrywa, że między piękną panną młodą na wózku inwalidzkim, a panem młodym nie układa się pomyślnie.
Po wyrzuceniu nieuczciwego szefa, w kuchni hotelowej panuje chaos. Iwona próbuje znaleźć kogoś na to prestiżowe stanowisko, ale Natalia postanawia rozwiązać problem po swojemu.
Hotel huczy od plotek na temat nieobecności Iwony w pracy. Personel wydaje wyrok – między Iwoną a młodą Lipską doszło do oczekiwanej konfrontacji. Czy Iwona odejdzie z hotelu?
Oblężenie Hotelu 52! Nad Warszawą od dwóch dni stoi mgła. Okęcie nie przyjmuje i nie wypuszcza żadnych samolotów. Hotel 52 przeżywa oblężenie. Natalia nie jest w stanie zapanować nad sytuacją. Na szczęście Iwona decyduje się mimo wszystko wrócić na swoje stanowisko.
Kaśka zazdrości Natalii jej sielanki z Arturem. Nie rozumie, dlaczego Paweł odnosi się do niej z coraz większym dystansem. Natalia nie umie przekonać Pawła, by się szczerze rozmówił z Kaśką, a Artur stanowczo przestrzega ją przed grzebaniem w cudzych tajemnicach i rozwiązaniem problemu po swojemu. Nie odstraszy to jednak Natalii na tyle, by powstrzymała się od subtelnej ingerencji w sprawy przystojnego pilota, który podczas przerwy w lotach spotyka się w hotelu z dwiema kochankami na raz.
W hotelu melduje się Mateusz Bień, przystojny biznesmen, który w tym samym miejscu świętował swoje wesele i kolejne rocznice ślubu. Natalia, która zapewnia mu VIP-owską obsługę, z niesmakiem konstatuje, że mężczyzna umówił się w hotelu z inną kobietą. To Gośka, koleżanka ze studiów Mateusza, która po śmierci jego żony ma nadzieję ułożyć sobie z nim życie.
Mateusz walczy o życie w szpitalu. Lekarze nie mają wątpliwości, że gdyby nie interwencja Natalii, samobójczy strzał Mateusza byłby śmiertelny. Artur, po przebalowanej i przepitej na smutno nocy, wraca do domu. Jest rozżalony nieobecnością Natalii na swoich urodzinach. Dorota wykorzystuje sytuację i całuje się z pijanym Arturem. Rankiem Artura interesuje tylko jedno- czy spał z Dorotą? Niewiele pamięta z wypadków poprzedniej nocy.
Natalia dzień w dzień jeździ do szpitala, by się dowiedzieć o stan zdrowia Mateusza. Kiedy mężczyzna w końcu odzyskuje przytomność, bezceremonialnie wyprasza Natalię, niezbyt wdzięczny za uratowanie mu życia, z którym już się pożegnał.
Natalia od rana wybiera się do Mateusza. Irytuje to Artura, ale trudno mu konkurować z samobójczym postrzałem. W szpitalu zjawia się Gośka, zawiadomiona o wypadku Mateusza przez jego byłego wspólnika. Próbuje z marszu przejąć opiekę nad Mateuszem, ale mężczyzna nie chce jej wsparcia. Nie ma za to nic przeciwko towarzystwu Natalii, z czego dziewczyna skwapliwie korzysta, przez cały dzień ignorując telefony Artura.
Natalia odkrywa rano, że Mateusz opuścił szpital nie pozostawiając do siebie żadnego kontaktu. Najwyraźniej nie chce jej pomocy. Ale to nie jedyny problem Natalii, dziewczyna ma pewne podejrzenia co do stanu swojego zdrowia. Michał zauważa, że Iwona ma wśród gości absztyfikanta. Demonstracyjna zazdrość Michała bawi Iwonę, jednak sprawa nie kończy się wesoło.
Mateusz mieszka w hotelu i szuka pracy. Artur jest niemile zaskoczony jego powrotem, ale Natalia doskonale zdaje sobie sprawę, że tak naprawdę chodzi o coś innego.
Artur nie daje sobie pomóc. Natalia czuje się coraz bardziej osamotniona i odepchnięta. Złodzieje wyrywają Dorocie torebkę z dokumentami. Artur jest świadkiem napadu, musi jechać z Dorotą do szpitala.
Natalia cały czas namawia Artura na wizytę u psychologa. Artur jest coraz bardziej podirytowany jej zachowaniem. Wreszcie wybucha gniewem, mówiąc o jedno zdanie za dużo.
Mateusz próbuje wrócić do swojego dawnego życia. Jednak pragnie utrzymać swoje plany w tajemnicy, więc prosi Iwonę o dyskrecję. W hotelu zatrzymuje się 80-letnia staruszka. Ma rezerwację na trzy dni i nietypową prośbę do Natalii.
Mateusz wyjawia Natalii prawdę o sobie. Dziewczyna jest załamana. Ku jej zdumieniu, okazuje się, że menedżerka hotelu dobrze ją rozumie i oferuje nieoczekiwane wsparcie. Iwona zwierza się Wioli, że Michał zamieszkał u niej. Już cały hotel zorientowany jest w ich sytuacji.
Natalia poznaje Olgę Malewicz, dziennikarkę i jej syna Tomasza. Mimo różnicy wieku między kobietami natychmiast zawiązuje się nić sympatii. Tomek jest zauroczony Natalią. Tymczasem Anna, żona Michała żąda od niego rozwodu.
Michał dostał pozew rozwodowy. Próbuje poradzić się Iwony, co ma dalej robić, ona nie ma głowy do jego problemów. Boi się o Igora, który wyprowadził się z domu i mieszka z prostytutką. Nie zdaje sobie sprawy, że chłopak ma dużo poważniejsze kłopoty. Prześladują go gangsterzy, dla których sprzedaje narkotyki. Artur dowiaduje się, że jego rodzice się rozstali. Postanawia zadzwonić do matki. Natalia próbuje opierać się urokowi Tomka, ale ten wydaje się zdecydowany odegrać w jej życiu ważną rolę.
W hotelu zatrzymuje się Zuzanna i jej córka Aśka, która ma nadzieję wspólnie spędzić czas z matką. Mama jednak myśli tylko o zaginionym synu Patryku.
Tomek, który pracuje jako tłumacz, zaprasza do hotelu znaną szwedzką pisarkę. Oboje z Natalią zajmują się Brittą, dla której jest to pierwsza wizyta w Polsce. Niespodziewanie na spotkaniu pisarki z czytelnikami pojawia się starszy, schorowany mężczyzna, który twierdzi, że jest ojcem Britty.
W mieszkaniu Artura pojawia się jego wujek, Jerzy Górski. Kiedy rozmawia z wujem pod domem, puszczają mu nerwy i wymierza mu cios w szczękę! Do hotelu przyjeżdża Kazimierz Migoń, hodowca indyków, który umówił się tu na randkę z niezwykle romantyczną kobietą.
Natalia przywozi Kaśkę z Ostródy i dowiaduje się, co się działo w hotelu podczas jej nieobecności. W hotelu melduje się przyszła panna młoda i jej przyjaciółki - maja zamiar zaszaleć podczas wieczoru panieńskiego, na który zaproszona jest też Dorota. Ranny w strzelaninie Kuba instaluje się w jednym z pokoi hotelowych i nawiązuje bliską znajomość z jedną z uczestniczek wieczoru panieńskiego, udaje mu się ją poderwać „ na bohatera” Niestety ich tete – a – tete przerywa Marta i robi bagażowemu awanturę!
Matka Artura decyduje się na konfrontację z Jerzym Górskim. Jedzie do szpitala i robi mu awanturę. Wyprowadzą ją z sali Jagoda – córka Jerzego, która nadal nie wie, co się dzieje. Artur czuje, że sytuacja zaczyna się wymykać spod kontroli. Nie rozumie też dlaczego akurat teraz Natalia tak zdecydowanie się od niego odsuwa.
Natalia nie chce słuchać tłumaczeń Artura dotyczących Doroty. Olga, matka Tomka, dzwoni do niej z prośbą o pomoc. Paula musi w końcu stawić czoło swojej fascynacji Hubertem, lekarzem, który opiekuje się jej mężem.
Gianpietro Karbowski, Włoch po mieczu przyjeżdża do hotelu wraz z żoną, Weroniką, znajomą Iwony. Weronika jest w ostatnim miesiącu ciąży. Następnego dnia mają umówiony na godzinę poród przez cesarskie cięcie w prywatnej klinice.
