Famiglia all'incontrario racconta delle avventure quotidiane di Enzo e Monica genitori della piccola Sara. In casa con loro vive Ciro, il fratello di Monica assieme a sua figlia Milly. Enzo è un po' vittima del carattere di Monica, molto più intraprendente e sicura di sé, mentre Ciro è un ipocondriaco di natura. Enzo e Ciro perdono il lavoro lo stesso giorno, Monica cerca di prendere la situazione in mano ma arriva Lavina, ex moglie di Ciro pretendendo gli alimenti arretrati. Monica propone ad Enzo di farsi aiutare da suo fratello Marco. Milly cerca di spiegare a suo padre la sua pansessualità. Con l'aiuto di Marco, Monica decide di aprire un centro estetico, Enzo dovrà sbrigare lui le faccende di casa