Diederik bezoekt geboorteplek Vinci, waar de jonge Leonardo als bastaardzoon opgroeit en zichzelf leert observeren en tekenen. Dit vormt de basis voor zijn latere meesterwerken.
In Florence groeit de jonge Leonardo uit tot een van de grote meesters, een echte 'homo universalis'. Hij begint aan het schilderij De Aanbidding der Wijzen, maar maakt het niet af...
Leonardo wil in de smaak vallen bij de hertog van Milaan met een sollicitatiebrief vol bluf. Hij mag aan de slag als hofmusicus en theatermaker. Zijn honger naar erkenning brengt hem tot een wereldberoemd hoogtepunt: de Vitruviusman.
Aan het hof in Milaan krijgt Leonardo de opdracht voor een groots, bronzen standbeeld van een paard, een megalomaan project. Tussendoor schildert Leonardo het ene na het andere meesterwerk, waaronder Het Laatste Avondmaal.
Leonardo is jaloers op Michelangelo en probeert hem te dwarsbomen. In het oude ziekenhuis in hartje Florence ontdekt Diederik de kelders waar Leonardo overleden patiënten ontleedde voor zijn verbluffende, anatomische studies.
Leonardo brengt zijn laatste jaren door aan het Franse hof. Als hij sterft heeft hij zijn Mona Lisa bij zich.
