明朝，郭、程、云三家在一次保镖的途中全部罹难，凶手却是身份不明。二十年后，郭家有子初长成，乃风流傲世之人。却与人称“小财神”的邓忍和天皇贵胄的小彭王爷并称“京城三少”。一日，小财神作寿，小彭王爷前来贺寿，而郭旭却用奇特的方式带来了神仙居的楚楚来为邓忍祝寿。郭旭不料在此时却遇见了夜闯小财神府是旧友云三。郭旭在离开邓府的路上却又发现了另一桩离奇的事情，那就是四川的青城八子身中剧毒，却只为要郭旭保他所托的锦盒。回到镖局后，郭旭使出了“流星赶月”的一招，却被程采玉一眼道破，郭旭将今晚遇见的两件奇事告诉采玉。原来青城八子来过镖局，却未道明所保之物要去往何处，被采玉以镖局“三不保”的原则拒绝了青城八子所托之物。
江湖中盛传已久的十二尊翡翠娃娃却重现小财神府，而楚楚则是云家庄五少爷的未婚妻，云五得了宿疾，楚楚听说翡翠娃娃能救云五的宿疾，便与云三乔装潜入邓府将翡翠娃娃拿到手不料被郭旭发现了云三。郭旭天生放荡不羁，因不喜欢保镖这行，整日游手好闲无心保镖。采玉劝郭旭要将镖局撑起来，她告诉郭旭铁衣不是恨他，而是在气他不成材，要郭旭将那幅对联摘下来。整个长风镖局只有采玉和江湖上人称“金算盘”的商六苦苦维持长风镖局已是空架子外债累累，程家少爷铁衣，因看不惯郭旭而离开镖局混迹市井。采玉想借着喝六爷之子的满月酒的机会将哥哥铁衣请回镖局，无奈酒席上铁衣看到郭旭依旧不该风流成性的毛病，拒绝了留在镖局的请求。
郭旭在街上闲逛，遇上了猎人头的快剑辛力，辛力当街杀了淫贼催万山，引起正在调查前夜邓府一案的锦衣卫的怀疑，郭旭为辛力解围。小彭王爷特意为邓忍在神仙居安排了寿宴，寿宴之前，邓忍借送上前晚的打赌输掉的彩头为名，来看楚楚。邓忍无意中得知楚楚有搜集各类娃娃的嗜好，为讨楚楚欢心，将太后赏赐给翁惜珠做嫁妆的翡翠娃娃暗中调包，赠予楚楚。胭脂自酿的胭脂桃花酿堪称一绝，郭旭有意以桃花酿为酒宴助兴却有意躲避胭脂，于是派人假借小彭王之名前去订酒，不想被胭脂识破胭脂，对郭旭一往情深的胭脂不禁大怒。找到郭旭欲向其摊牌却因冀北三狼的捣乱让郭旭趁机溜掉。郭旭回到镖局，采玉正在参悟青城派舍命相托之物，两人提到胭脂，郭旭多次顾左右而言他回避胭脂对自己的感情。楚楚以灯笼为暗号提示云三翡翠娃娃已经得手，随时准备动身离开。傍晚京城三大少齐聚神仙居，邓忍向楚楚大献殷勤。席间胭脂前来，执意与其共饮，众人皆觉胭脂无理取闹，郭旭亲下逐客令，胭脂愤然而去。时候不早，郭旭与小彭王有意撮合邓忍与楚楚，翁惜珠却派人接邓忍回府，邓忍只得悻悻而归
云三甚至京城乃是非之地，于是连夜接楚楚出城。胭脂因邓忍当郭旭之面重伤自己同时为逼郭旭出面在半路挟持邓忍，留书于翁惜珠。采玉看出此乃胭脂所为，郭旭无奈之下求封平出面劝解，不想三人的关系因此闹得更为尴尬。胭脂绑架邓忍之事被冀北三狼暗中撞见，被觊觎翡翠娃娃的天幽帮逼问出邓忍下落，待郭旭采玉前来营救邓忍之时，发现邓忍已经先一步被人劫走。
邓忍吃不消严刑逼供，天幽帮送送来邓忍亲笔书信给翁惜珠要求以翡翠娃娃交换邓忍，采玉郭旭均认为此事因胭脂而起，不能置身世外，于是采玉顶替翁惜珠带着翡翠娃娃前去交换，郭旭化装成邓府管家一同前往。天幽帮识破采玉带来的翡翠娃娃乃是赝品，双方大打出手，郭旭救下邓忍，但天幽帮人多势众采玉轻伤，好在翁泰北带来锦衣卫化解一场危机。但遗失御赐之物的罪名非同小可，翁泰北不敢声张，只得暗中调查有关翡翠娃娃一案。郭旭与采玉分析出翡翠娃娃多半是被邓忍这个内贼所盗，但不清楚邓忍所为目的何在。云三同楚楚在半路遭到唐门暗算，云三中毒，经楚楚提醒欲借翡翠娃娃上的经文提及的方式解毒，怎奈经文中关键之处皆为梵文，楚楚苦言相劝，云三终于同意这回京城想郭旭求助。胭脂独自在房中回忆当年同郭旭在一起的快乐时光，想到白天被郭旭当面羞辱，更是伤心不已。
胭脂将自己关在房中，门外二叔以及封平同样万分揪心。翁惜珠欲泄私愤要抓胭脂来道歉，锦衣卫前去胭脂酒坊砸场，虽然轻松摆平锦衣卫，正在气头上的胭脂亲至邓府，掌捆翁惜珠，但很快锦衣卫全部出动，重伤胭脂，并将其扣押起来。铁衣得知采玉为救邓忍负伤，上门探望采玉同时责难郭旭，采玉尽力从中劝解，但铁衣依旧不肯回到镖局。封平得知胭脂被锦衣卫带走，闯入邓府，削发示警于翁惜珠并带走胭脂，邓忍担心此事闹大托人捎信给郭旭。翁泰北得知此事不禁大怒，下令追捕胭脂和封平，郭旭闻讯之后亲自上门调解。
郭旭为了胭脂大闹小财神府的事和翁泰北雄辩，并答应三日之内给翁泰北一个答复。胭脂对采玉和郭旭的关系耿耿于怀，并要出这口恶气。采玉好心相劝伤重的胭脂服药。楼下的郭旭找封平问清了事实。郭旭吹箫诉怨，采玉听出那箫声中的愁。帮郭旭出了一个主意。不必他亲自出面只需放出为了胭脂封平郭旭将避之京城的谣言即可。果然，胭脂的事很快传入小彭王爷耳中。小彭王爷找翁泰北谈话，解决了此事。云三驾车带着楚楚在冀北三狼的茶棚歇脚。茶棚中辛力在喝酒，不久唐门三姑奶奶也追到，天幽帮八大护法之一的陆一洲也拦截翡翠娃娃，与三姑奶奶打起来。云三趁乱带着楚楚逃掉。辛力看着三姑奶奶死在陆一洲的手下。陆一洲去追云三，辛力相助。陆一洲识相撤退。辛力一路赶车回京，一路回想起新婚当日葬身火中的妻子。京城中，翁泰北派人逼邓忍说出翡翠娃娃的下落。此刻，胭脂回忆起和郭旭封平的过往，剪碎了郭旭送自己的那首诗。伤心欲绝。翁泰北试着从神仙居查楚楚的来历。却一无所获。翁惜珠软禁了邓忍，邓忍无奈想出一个法子，让邓升帮忙送千两银票给郭旭。郭旭采玉收到之后立刻明白了邓忍的意思。
郭旭带着酒和肉来看被翁惜珠软禁的邓忍。邓忍道出此事和翡翠娃娃有关，和楚楚有关。他要郭旭找到楚楚，然后安全地把她送出京城。郭旭收下了邓忍的银票。采玉告诉他接下了这趟镖，就要对长风镖局以后的生意一并负起责任。郭旭犹豫着同意了。采玉和六爷侯叔得知这个消息都很高兴，打算招镖师，并将镖局重新洗刷一番。郭旭面对邓忍托的镖开始犯难。此时拉煤球的铁衣，路见锦衣卫欺负良家妇女，于是出手相救，与锦衣卫大打出手。后被锦衣卫所擒。辛力带着中毒的云三和楚楚，顺利地进了城。翁泰北得知铁衣被擒，亲自来质问铁衣，程铁衣坚定了一人做事一人当绝不牵扯镖局的信念。长风镖局装饰一新，并贴出了招镖师的通告。此时，辛力带着云三和楚楚来到长风镖局。云三道出楚楚是云五未过门的妻子。采玉决心全力相救。采玉让侯叔交代下面所有的镖师不得透露云三和楚楚的事。并道出要救楚楚，必须要是纯阳之体，且救人者会损失自身功力。辛力决定全力相救楚楚。正当救人之时，锦衣卫的曲星武来访，欲请郭少局主过府一谈。商六应付。郭旭得知后要去救铁衣，却被采玉阻止住。
云三的手中毒已深。采玉只能尽力而为。封平亲自熬药给受伤未愈的胭脂。胭脂与他生气，又准备去小财神府报复。封平阻止，二人争吵。胭脂无法对封平动手，终于还是打消了去小财神府的念头。而此时，天幽帮帮众正在恭迎天幽帮帮主司马潇出关。司马潇要左冲查询翡翠娃娃的下落助她武功更进一层。郭旭向云三告辞欲前去救铁衣。采玉劝说郭旭让她前去。郭旭无奈答应。采玉前去翁泰北大堂请翁泰北查明真相，一番巧言令翁泰北折服。百里奔释放铁衣，却与铁衣言语冲突，欲与他一较高下。翁泰北堂前，百里奔向翁泰北请示。遂二人在比试台上一较高下。铁衣胜了百里奔。百里奔欲自裁以对翁大人，翁泰北及时阻止。铁衣不肯回长风镖局，采玉告诉他云三在长风镖局养伤。铁衣回来镖局看云三。辛力已向郭旭告别离开。采玉找到在院子里捧着鸟笼的郭旭。郭旭看着采玉，若有所思。他突然发现采玉这么多年独自撑起镖局的辛苦，并决定挑起长风镖局的重担。采玉为其高兴。
胭脂几天在房中，不吃不喝，想要写信给郭旭，却总是不满。邓忍不肯吃饭反把盘子都掀了。反常地与翁惜珠辩驳。翁惜珠受气而走。云三双手因毒而残。郭旭，楚楚等人好心相劝。胭脂将写好的信塞在怀里。并把那剪碎的诗碎布包好，终于从楼上下来。封平劝她不要去找郭旭，她却不听。云三与郭旭采玉畅饮之时，听得镖局外有动静。郭旭追出，发现是胭脂。胭脂误会郭旭和采玉在一起，顿生醋意。她赌气地把那红布包裹的碎诗丢给了郭旭。又独自回房哭泣。一觉醒来。胭脂决定将酒坊留给二叔，不愿再留在京城。胭脂看到锦衣卫的人在借寻楚楚的借口欺压良家妇女，狠狠教训了锦衣卫一顿。铁衣无意中看到这一幕，暗自钦佩。翁惜珠来请郭旭劝劝反常的邓忍。郭旭找到邓忍要退还他的托镖钱，邓忍向郭旭表白了心迹。受伤的辛力在冀北三郎的茶棚歇脚。
辛力离开镖局之后，路过冀北三狼开的茶棚，就在离开不久，胭脂，天幽帮左冲一行人随即到此茶棚。冀北三狼不知辛力原气尚未恢复，透漏了辛力行踪，左冲等很快找到正在独自运功的辛力。辛力不敌，被天幽帮生擒。胭脂欲为辛力出头，但武功终究不敌左冲，反被左冲羞辱，恰逢这时，铁衣赶来，打败左冲，救下辛力与胭脂。可此时胭脂仍在负气，铁衣只好独自带辛力回镖局。封平来到胭脂酒坊，惊闻胭脂离去，决定无论如何要将胭脂寻回，而此时郭旭采玉云三等人正在为长风镖局重新出镖做准备。而翁泰北已尽知关于翡翠娃娃之事，打算全力追查楚楚下落，同时怀疑起郭旭与此事的联系。少林寺藏经阁主持慧空觊觎翡翠娃娃，声称翡翠娃娃乃少林镇寺之宝，来探郭旭口风，郭旭采玉均看出其来意，同时感到此次出镖，必定是困难重重。
邓忍同郭旭假以打赌间的银钱往来互通消息被翁泰北识破，坚信楚楚藏匿于长风镖局，下令锦衣卫加紧监视长风。铁衣把辛力带回镖局，但辛力伤势严重，郭旭从小彭王爷那里取来药材救得辛力一命，同时小彭王爷同长风镖局的特殊关系已被翁泰北察觉。与此同时，铁衣警戒采玉眼下长风镖局已成众矢之的，要加倍小心，采玉劝铁衣留在镖局，固执的铁衣仍旧不肯。看到楚楚喂辛力喝药，郭旭想到让六爷将楚楚化妆成辛力并找人送她出城，最佳人选是铁衣无疑，但如何请动铁衣仍是件难事。胭脂和誓死追随其左右的冀北三狼在酒家遇上了天幽帮帮主司马萧以及她的徒弟慕容白，席间司马萧对胭脂的好感另慕容白颇为不悦。郭旭当晚找到铁衣，欲与其言和，商六对妻子坦言出完这趟镖，他愿退出江湖，同妻儿享受天伦之乐。与此同时，翁惜珠认为翁泰北碍于种种因素迟迟不肯搜查长风，于是私自动用锦衣卫的黑鹰十八卫夜袭长风，欲生擒楚楚。
郭旭当着铁衣之面焚毁对联，两人终于重归于好，铁衣也答应郭旭重返镖局。与此同时，锦衣卫杀入镖局，辛力云三商六等人奋力应战，但寡不敌众，情势万分危急之时郭旭与铁衣闻讯赶回镖局，锦衣卫自知不敌，服毒自尽，此战之后，云三惨死，辛力商六等人重伤。在与蒙面的黑鹰十八卫交锋之中，辛力认出其首领，知其听命于锦衣卫，并将此事透漏给采玉，采玉不愿郭旭为难，决定事先隐瞒郭旭，直至小彭王爷和翁泰北赶来镖局，采玉直言自己怀疑夜袭长风一案，定与锦衣卫有关。看过尸体之后，翁泰北也对此事心知肚明但仍矢口否认，小彭王爷心生怀疑同时暗中施压，命令翁泰北尽快查清此事。
胭脂同冀北三狼在京城外的一家酒馆遇上封平，于是五人开怀畅饮，席间惊闻长风镖局被夜袭一事，当即决定返回京城。翁泰北怒责翁惜珠擅自做主调动锦衣卫，并言明自己深信楚楚躲在镖局不疑，只是待长风镖局护送楚楚出城之时更利于下手。同时，长风镖局也大大增加了对锦衣卫的戒心，决定在云三丧事办妥之后，将楚楚化装成采玉护送出城。郭旭等人祭拜云三之时，商六爷忆及二十年前那场惨案，众人更是悲从中来。镖队出镖之前，小彭王爷来到镖局，解释了保镖的另层意义，同时把一只名为“碧血鸽”的信鸽赠与郭旭，并亲自将镖队出城，扮成采玉的楚楚终于躲过锦衣卫的盘查，安全出城。镖局出镖不久，辛力向采玉告别。翁惜珠得知锦衣卫并未搜出楚楚，大为恼火，二来邓忍亦得知翁惜珠派人夜袭镖局，则怒翁惜珠，夫妻二人关系空前僵化。翁惜珠收到暗报采玉尚留在镖局，亦怀疑随镖队出城的采玉为楚楚假扮。第一天出镖，郭旭铁衣以深感此行危机重重，整个镖局处于严戒状态
邓忍不知镖队已经出镖，到镖局找郭旭，翁惜珠手下的曲星五跟踪邓忍至镖局，得知镖局已无人手，潜入镖局，将采玉带给翁惜珠。采玉临走之时，留下暗示，表明自己被翁惜珠软禁。同时，翁惜珠欲用采玉为饵，施调虎离山之计，故意命人将消息在泄漏给胭脂酒坊的二叔，收到二叔亲笔书信，郭旭同侯昆连夜回京营救采玉，镖局大队人马继续前行。封平与胭脂回到京城，得知郭旭等人已经出镖，封平欲追上镖局祝郭旭一臂之力，胭脂则决定继续留在京城。回到酒坊从二叔口中得知采玉失踪一事，料定此事必为锦衣卫所谓，决定也探小财神府。另一方面，邓忍从吓人口中探出采玉被翁惜珠软禁，设计偷偷放采玉离开，哪知采玉坚持原则，执意继续留在邓府，邓忍只好作罢。当晚郭旭与侯昆终于赶回镖局。
郭旭根据采玉留下的暗号判断采玉失踪与翁惜珠有关，此时胭脂为救采玉已经闯入邓府，同锦衣卫起了争斗，邓忍终于说服采玉趁乱将其带回镖局。锦衣卫收买崂山四怪，重伤胭脂，所幸郭旭及时赶来，救下胭脂，并将胭脂送回酒坊，胭脂本对郭旭又怀有一丝希望，可随后郭旭对她的婉拒让胭脂更加伤心欲绝。郭旭不知采玉以平安回到镖局，找翁惜珠要人，却发现采玉已不在邓府，直至郭旭心急如焚地回到镖局，发现采玉已安然到家，总算放下心来。带回采玉之后邓忍一直留在镖局，声称自己不愿回家，要与镖队同行却被郭旭拒绝，只得无奈离开。就在郭旭和侯昆离开不久，翁惜珠已派出锦衣卫追上镖队搜捕胭脂，镖队奋力迎战，同时封平前来相助，终于化解一场危机。翁泰北确定楚楚藏匿于镖队，但始将此终瞒着翁惜珠。
郭旭与采玉看出翁惜珠所用的调虎离山之计，担心楚楚安危却也无能为力，决定只有尽快赶上镖队另作打算，此时翁泰北亲至镖局致歉，但是其醉翁之意不在酒的用心还是被被郭旭采玉看穿。有家归不得的邓忍在胭脂酒坊向胭脂诉苦并喝的大醉，二人也冰释前嫌，后来锦衣卫寻邓忍至酒坊，将邓忍带回邓府。酒醒之后邓忍一副豁出去的样子令翁惜珠无可奈何，不过翁泰北谎称邓忍老家四百余口有被灭门的危险终于攻破邓忍的心理防线，邓忍万般无奈之际，决定找到郭旭，设法寻回翡翠娃娃。同时辛力功力已经恢复，亦决定前去援助郭旭等人。
七星堡觊觎翡翠娃娃，向郭旭下了战书，封平替郭旭迎战名动天下的七星剑阵。封平虽对剑阵有一定的了解，但一时之间仍找不到破绽，这时郭旭和采玉赶来，郭旭封平齐力破阵，七星堡亦信守承诺，不再为难镖局。但众人心中清楚，江湖上其他帮派依旧对长风镖局虎视眈眈。邓忍决定故计重施，再次仿做了十二尊翡翠娃娃，在询问镖局下落之时遇上辛力，二人遂一同赶往镖局。胭脂还是决定离开酒坊，到自己想去的地方去，冀北三狼仍旧紧随其左右。
胭脂在半路遇上四川唐门的人，担心镖局安危，遂前往援助。郭旭等人在半路遇上佯装劫镖的邓忍，辛力终于说服郭旭，带邓忍同行。一路上邓忍渐渐体会民间疾苦，明白“小财神”一词的含义，学会乐善好施。翁惜珠得知邓忍离家出走，迁怒家丁，翁泰北终于见不惯女儿如此跋扈，斥责翁惜珠，翁惜珠也开始渐渐反省自己的过错。邓忍准备设宴款待大家，郭旭以为过于招摇乃走镖之大忌，但适逢候叔无十寿辰，于是众人决定在醉仙居设下酒宴，轮班吃饭，铁衣辛力商六暂时在外把守。唐门中人下毒手段极其高明，防不胜防，虽有胭脂暗中提醒，候叔等人还是中毒。郭旭追胭脂而出，采玉识破唐门下毒伎俩，却反遭唐门挟持。
郭旭没有追上胭脂，返回客栈，唐门以采玉要挟郭旭交出翡翠娃娃。双方僵持之际，胭脂赶来，众人趁乱就下采玉，长风镖局和唐门大打出手，胭脂不慎中了唐门暗器，同时，铁衣辛力商六等人也中了毒烟。胭脂不愿让郭旭与封平见到自己死时惨状，带伤逃走，郭旭追出，封平留下夺取解药。郭旭追上胭脂，但胭脂一心求死，并要郭旭亲眼看到自己左肩上的“云捧旭日”的刺青以了却自己最后的心愿，正在此时，封平夺得解药寻来，见此情景，倍受打击。胭脂认为与其夹在郭旭封平两人中间生不如死，倒不如毒发而死一了百了，不肯服药，郭封二人苦苦相求，胭脂终于决定接受这次重生的机会。见胭脂服下解药，封平毅然离开，决定以后不再让胭脂左右为难。客栈中，采玉等人将解药分给大家解毒，但还是未能留住候叔姓名，众人悲痛万分，邓忍更是自责。
破庙中，胭脂转醒，告诉郭旭她做了一个梦，梦见她上了花轿，新郎是封平，但是两个人始终保持着很远的距离，似乎永远也追不上。郭旭劝说她真正爱的人可能是封平，胭脂于是决心去寻找伤心而去的封平，将后半辈子交给他。并要求郭旭不要将刚才的真心话告诉封平。长风镖局厚葬了为镖局牺牲的侯昆。郭旭从此时起更加严格要求镖队一路加强防范。与此同时，同时监视着长风镖局行动的天幽帮总护法左冲和翁泰北这时也是各自心怀鬼胎。冀北三狼经过一家小酒馆。发现烂醉如泥被小混混的封平。此时，胭脂在路上看见几个小混混吹着封平的箫，教训了他们一番，命其带路终于找到这里。胭脂留下来悉心照顾封平。无奈两人误会重重，胭脂劝封平戒酒，封平不应。封平怒而赶其走，胭脂一气之下再次离开封平。此时镖队继续前行，翁泰北派出的锦衣卫丁焰山以商六留在京城的妻小为要胁，逼他去偷翡翠娃娃。
丁焰山用各种手段威逼利诱商六爷。商六握着丁焰山留下的孩子身上的玉佩，难以抉择。胭脂和冀北三狼来到富贵赌坊要求赌博，却被人说成是闹场，胭脂等人与赌场之人大打出手，命那赌坊掌柜叫天幽帮帮主司马潇出来与她赌博。掌柜周毅来将赌坊情况汇报给正在讨论翡翠娃娃之事的天幽帮总护法左冲。左冲命天幽堂堂主杜三魁与之应战。结果，胭脂赌赢了富贵赌坊。那酒馆的老板劝说封平胭脂对他是真心的。封平回想起她说的要与他一起醉死在天涯海角，担心她为了郭旭做出傻事，匆匆谢了老板出门而去。此时，长风镖局在路上遇少林寺藏经阁长老堵截，郭旭和铁衣联手打退了藏经阁的五行困龙阵。富贵赌坊刚挂上胭脂赌坊的招牌，天幽帮总护法魅影修罗剑左冲便赶到了。左冲要和胭脂下赌。赌注是若胭脂输了便要入天幽帮下做司马潇的侍妾。胭脂被激，怒与其赌。商六一直把玩着儿子的锁片，思乡心切，在镖局中也常常是心不在焉。此时，翁惜珠追上了长风镖局一行。翁惜珠找楚楚谈话说可以承认她做邓忍的小妾。楚楚心中委屈，自是不愿。
翁惜珠要邓忍和她回去，邓忍不愿。翁惜珠又要不回翡翠娃娃，最终被气走。赌坊中，胭脂输给了左冲。胭脂不服。正在此时，封平找到赌坊与左冲打赌。封平凭着飞刀与左冲赌左冲的魅影修罗剑。最终赢了左冲也赢回了胭脂。左冲无奈只好认输离开。胭脂要封平用他的飞刀削去她身上的刺青。封平黯然离开。镖队在一处废墟歇脚。郭旭无意中发现商六偷偷与锦衣卫丁焰山有接触，心中悲愤难抑。商六被丁焰山所逼，无奈向采玉打探翡翠娃娃的所藏之处。采玉察觉六爷的神情有异。商六也找郭旭打探翡翠娃娃藏身之处。郭旭心中悲痛难抑，痛斥商六爷，商六欲自裁以对长风众人。郭旭及时阻止，又好言相劝。商六这才把妻小被锦衣卫所挟的事实和盘托出，老泪纵横，后悔不已。郭旭得知后，找采玉相商。
郭旭找到采玉相商六爷的事。两人决定用飞鸽传书给小彭王爷。突然，废墟前方有打斗声传来。原来是青城长春子来访，欲要回青城八子所托郭旭之翡翠娃娃。郭旭拿出当初青城八子所托锦盒，道出青城八子原先所托之物只是着一铁蛋。长春子不信，怒而与长风镖局等人争斗。在着混乱之中，商六自投上敌人之剑欲以解脱。青城八子最终全数灭亡。此时，胭脂赌坊中封平依旧在喝酒。司马潇携杜堂主和总护法左冲等前来要见胭脂。封平道明胭脂在休息。与封平赌气的胭脂却出来与这故友相见。司马潇要胭脂与她走，胭脂却说她是封平的人。司马潇便向封平的十二把飞刀挑战，声称若封平能够射中她一把飞刀便解散天幽帮退出江湖，若她赢了则要带回胭脂。封平为了争口气与其赌。却不敌司马潇，落了个惨败。胭脂封平目睹司马潇的武功，目瞪口呆。胭脂无奈只好收拾了东西，与封平道别之后随司马潇离开。京城中，小彭王爷给翁泰北施加压力，命令他安全护送商六爷的家人回家，并示意他公事公办。翁泰北安慰沮丧的女儿，并告诉她准备亲自出马把邓忍和翡翠娃娃一同带回来。失魂落魄的封平此时却流连倚红院，只愿长醉。
封平流连倚红院，此时天幽帮人来砸场，封平出手相助教训了那几个天幽帮的混混。倚红院老鸨喜欢上了封平，想托付于他，却被封平拒绝。封平离开了倚红院到了一个酒店，正遇上追长风镖局的翁泰北。封平听得他们要追的是长风镖局，待翁泰北走后，他要小二给他准备一匹快马。胭脂和司马潇骑着马向着夕阳奔去。两人一路畅谈夕阳落日。司马潇在众人面前宣布胭脂等人为天幽帮的贵宾，任何人不得有怠慢失礼之处。邓忍要送楚楚金缕衣。楚楚不愿接受。邓忍情急之下表白了心意，这时辛力出现，也说出了他倾力相助楚楚是因为他像自己新婚当日便丧生火中的妻子。楚楚终于答应收下金缕衣。翁泰北摸索到了废墟，向郭旭要楚楚和翡翠娃娃，郭旭不依。长风镖局与锦衣卫大打出手，众人向梅家庄撤离。铁衣断后让商六采玉邓忍楚楚先走，这边，辛力掩护郭旭先赶往梅家庄。双方伤亡惨重。
锦衣卫丁焰山追上采玉商六这方。锦衣卫人纠缠住铁衣。邓忍出言阻止，却被丁焰山打晕。眼看采玉商六就要被擒，封平及时赶到救下采玉。铁衣与百里奔一较高下。封平带着商六等人直奔向梅家庄。郭旭骑着快马向梅家庄奔去，锦衣卫翁泰北追随其后，不料中途却被一面具怪人高手所截，翁泰北无奈返回。铁衣放了百里奔。此时此刻，辛力被锦衣卫众人围困，已是重伤，终于冲出重围向梅家庄方向前去。郭旭在路上被那面具高人所截，被逼交出第十三尊翡翠娃娃，与之交手，却被其点了穴道搜身。待那怪人离开后，郭旭带着疑惑重返废墟，从镖车的暗格中取出翡翠娃娃。司马潇和胭脂一起聊天谈心，引起慕容白的不满和嫉妒。长风一行人此时都赶到了梅家庄。此时，翁泰北也带了锦衣卫赶向梅家庄，却鉴于梅家庄的实力不敢轻举妄动。于是派两人夜探梅家庄。胭脂遭遇行刺，此刻才发现自己的血印神掌无法使出。司马潇救下胭脂，命那黑衣人除去面罩，原来竟是司马潇的爱徒慕容白，司马潇怒将其杀死。司马潇发现胭脂中了毒，用自己的天幽神功帮其解毒。梅家庄内，郭旭和采玉试图从玉书那里打听20年前郭、程、云三家的老爷遇害的真相。却毫无收获。翁泰北派二人从后门潜入，被铁衣逮个正着，却溜走了一个。
郭旭铁衣等人商量对策，郭旭提议要尽早离开梅家庄。却因气急攻心咯血引起采玉铁衣的关心。郭旭无奈只好留在梅家庄养伤。翁泰北在外得知长风镖局伤亡惨重，但忌讳于封平和梅家庄，不敢轻举妄动。封平来找郭旭，两人提起冷一夫和司马潇。司马潇帮胭脂排毒。司马潇想教胭脂武功。胭脂拒绝。铁衣采玉向金书商讨青城八子所托的那枚铁蛋。冷一夫破窗而入夺走那枚铁蛋，封平铁衣追去却远不及冷一夫。玉书惊吓起来。胭脂毒解，司马潇与其练武。左冲求见，司马潇决定抢夺翡翠娃娃。采玉告知郭旭铁蛋被冷一夫劫走。郭旭猜想那铁蛋可能便是第十三尊翡翠娃娃。金书说梅家后面有一条秘道，建议大家从秘道赶去云家庄。郭旭等人即刻动身。翁泰北带领锦衣卫闯入梅家庄。金书单身应付，不敌翁泰北，重伤而亡。司马潇擅自进入胭脂睡觉的房间，引起胭脂发怒。这时，左冲打扰。司马潇让胭脂也留下。 左冲告知司马潇梅家庄的情况，询问是否是出手的时候。胭脂听说长风镖局伤员累累，情不自禁地关心起郭旭来。司马潇答应带胭脂一起去。冷一夫此时正在闭关苦练翡翠娃娃上的武功。路上，带采玉等人去云家庄的玉书似乎想起了什么。采玉相劝。众人带玉书一起来到云家庄。
长风一行终于来到云家庄。郭旭亲手把翡翠娃娃交到云五的手上。长风镖局终于不负所托。采玉，楚楚一起帮著云五抄下娃娃身上的经文，研究绝世武功及医术。司马潇和胭脂一行此刻也正在赶赴云家庄的路上。云五设宴为大家接风洗尘，大家却不敢畅饮，一是翁泰北仍在追翡翠娃娃，二是天下第一大帮天幽帮，第三是胭脂在司马潇一起，恐怕动起手来会投鼠忌器。郭旭等人决定等到后患全除再离开。云五解释追寻翡翠娃娃只是想要治愈自己身上的痼疾，因此想要将娃娃身上经文抄录下来，然后再交还与邓忍。此时，翁泰北率锦衣卫进了云家庄，追要翡翠娃娃，郭旭求情，要翁泰北宽限一天，必定将翡翠娃娃原璧奉还。云五向郭旭和铁衣道出他曾经练过翡翠娃娃武功的实情。司马潇和胭脂率天幽帮一群人已经追至梅家庄。却发现尸横遍地，明显经过一场大的打斗。晚上翁泰北和邓忍敞开心扉，翁泰北劝邓忍珍惜惜珠。郭旭找来采玉和铁衣，讨论天幽帮的事情。采玉去说服翁泰北助长风镖局和云家庄一臂之力。商六爷也要求出一份力。铁衣和郭旭劝六爷回房休息。这时山洞中，冷一夫已参透了奇石的秘密，突破了翡翠娃娃上记载的绝世武功。云五说出了自己寻找翡翠娃娃的真相。原来他练过翡翠娃娃上的武功。郭旭和铁衣答应为他保守秘密。
郭旭、封平、胭脂为了替云五多争取一点时间，力战天幽帮主司马潇。由爱转恨的司马帮主，先出手与胭脂打了起来，胭脂使出血印神掌，却不敌司马潇被司马潇所挟。胭脂不从司马潇所愿，被司马潇断其心脉。郭旭、封平怒与之拼命，不敌司马潇，然而司马潇却未料得封平的第十三把飞刀，被封平所伤，郭旭趁此机会使出惊风密雨断肠剑，终于杀了司马潇。封平赶去看胭脂。胭脂心满意足地死在封平怀中，答应来生和他做夫妻。此时翁泰北率众来援，天幽帮全军覆没。封平郭旭和箫为胭脂送行。翁泰北带著翡翠娃娃和女婿邓忍，班师回京。这时冷一夫出现，梅二少大惊，认出他就是当年杀害郭、程、云三位老爷子的凶手，郭旭、程铁衣、云五为父报仇，合封平辛力之力杀了冷一夫，才知道所谓冷一夫，就是深藏不露的神医梅退之。众人把胭脂安葬在云家庄，至此，长风镖局的第一次出镖终于完成。