Cesare loses his lover and his daughter, leading to a painful defeat, and Lucrezia's betrothal becomes politically and emotionally complex.
A Rome, Cesare fait jaser. Ses méthodes exaspèrent les cardinaux, qui ne se privent pas de le faire savoir. Voyant son autorité diminuée, Rodrigo doit rappeler son fils à l'ordre. Mais Cesare a d'autres préoccupations : ses généraux se rebellent contre lui et le duc de Malatesta lui donne du fil à retordre. Lucrezia, elle, est bien décidée à faire aboutir les négociations du mariage au plus vite. Pour arriver à ses fins, elle contracte une alliance inattendue...
A Roma Cesare si agita. I suoi metodi esasperano i Cardinali che non tacciono la cosa. Vedendo la sua autorità diminuita Rodrigo deve riportare il figlio all'ordine. Ma Cesare ha altre preoccupazioni: i suoi generali si ribellarono contro di lui e il duca Malatesta gli fa passare un momento difficile. Lucrezia, è determinata a concludere i negoziati di matrimonio in fretta. Per raggiungere i suoi obiettivi, la donna, contrae un'alleanza inaspettata.
Lucrezia ber Rodrigo att höja hennes hemgift i enlighet med Ercole d'Estes önskningar. Vatikanens skattkistor är tomma, så Rodrigo vill hellre göra Ercoles son Ippolito till kardinal. Men Ercole vill ha mer: Ippolito ska bli biskop i Bologna.