Alessandro Farnese, treasurer of the Vatican, announces that the signorie of Imola and Forli haven't paid their taxes. The pontiff then summons Caterina Sforza, the Regent, and her son, the heir of these principalities. Furious for being forced to pay high taxes, Caterina arranges a plan to assassinate the Pope. Meanwhile Cesare, at the head of an army of three hundred soldiers, manages to seize the duchy of Milan.
Ivre de conquête, Cesare poursuit son invasion de l'Italie. De son côté, Rodrigo est confronté à une vérité déstabilisante, tandis que Lucrezia s'affranchit du joug familial et prend enfin son envol. Les uns comme les autres font face à leur destin, évaluent le sens de leur vie et cherchent à pondérer le bon et le mal en eux...
לוקרציה משיבה ריקם את פניו של דאסטה כשהוא מבשר לה שאשתו ובנו מתו. רודריגו פותח לגוליה חשבון על שמה ומפקיד בו כסף רב. צזרה מתכונן לכבוש את אימולה ופורלי ולהכניע את קתרינה. אלסנדרו מחליט להתוודות על גניבת הכסף.
Cesare firar sig själv och sin seger i Milano, men han lägger märke till en förändring i sitt ansikte, vilket tyder på en infektion. Han skickar efter Leonardo da Vinci, som han vill använda som ingenjör till sitt krigsmaskineri.
