熊痘により赤面疱瘡（ほうそう）が撲滅。男子による家督相続が広まった世へと様変わりを果たす。しかし１２代将軍・家慶は娘の家定（愛希れいか）を寵愛し、次の将軍に指名する。老中となった阿部正弘（瀧内公美）は、事あるごとに家定に呼びつけられ、やがて彼女が置かれる境遇を知ることに。何か手立ては無いかと方々に救いを求めるうちに、芳町で出会った瀧山（古川雄大）を大奥にあげることで家定を守る砦を作ろうと奔走する。
