８代・吉宗公の薨去（こうきょ）よりおよそ２０年の年月が流れ―平賀源内（鈴木杏）は、長崎・出島で蘭学の習得者探しに奔走していた。それは亡き吉宗公より「赤面疱瘡」の撲滅を託された田沼意次（松下奈緒）からの内命であった。源内はそこで蘭方医・吾作（村雨辰剛）と出会い、赤面疱瘡の解明に挑むため大奥入りを誘う。大奥入りを果たした吾作は名を青沼と改め、黒木（玉置玲央）の補佐のもと蘭学の講義を始めていくが…
