เกมล่าทรชน เจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) ลูกสาวนายตำรวจ ซึ่งถูกคนร้ายฆ่าตาย เธอต้องกลายเป็นเด็กกำพร้ามาตั้งแต่เด็ก นวล (ขวัญฤดี กลมกล่อม) แม่ของลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินทร์) จึงนำเจนนรีมาเลี้ยงไว้ และรักเหมือนลูก เจนนรีกับลลิสา รักและผูกพันกันตั้งแต่เยาว์วัย เมื่อเติบโต ทั้งสองเข้าฝึกอบรมหน่วยสืบพิเศษ SIC ด้วยกัน โดยมีนนท์ (ปริญ สุภารัตน์) เป็นคนถ่ายทอดวิชาการต่อสู้ และการใช้อาวุธให้ทั้งสองคน ซึ่งมีฝีมือ สูสี คู่คี่กันทั้งคู่ เมื่อจบหลักสูตร ผู้การขจร (ฉัตรชัย เปล่งพานิช) ก็ให้เจนนรี และลลิสา ทำงานเป็นสายข่าว สืบคดีของพวกค้ายาเสพติดของนายศักดา (สหจักร บุญธนกิจ) โดยที่นวลไม่รู้ ว่าเจนรีกับลลิสา ทำงานเสี่ยงตาย เพราะเธอกลัวว่าลูกๆ จะมีจุดจบเหมือนกับพ่อของเธอ ลลิสาแอบชอบนนท์ แต่นนท์กลับมีท่าทีสนิทสนมกับเจนนรี ทำให้เธอไม่ชอบใจนัก เมื่อเข้ามาทำงานที่ SIC เจนรี ได้ร่วมทีมกับนนท์ และจ่าชาติ (สนธยา ชิตมณี) ส่วนลลิสาได้ทำงานร่วมทีมกับพงศธร (พิษณุ นิ่มสกุล) กลุ่มก้อนที่ค้ายามีกลุ่มของศักดา และกลุ่มของสิงห์ (พัฒนพล กุญชร ณ อยุธยา) ที่มักจะมีเรื่องแก่งแย่งลูกค้ากันอยู่เสมอ
เกมล่าทรชน ผู้กองพงศธร (พิษณุ นิ่มสกุล) และลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินท) พยายามตามล่าตัวศักดา (สหจักร บุญธนกิจ) แต่ก็ยังไม่สามารถจับตัวเขาได้ ส่วนฝ่ายของสารวัตรนนท์ (ปริญ สุภารัตน์) และเจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) ก็วางแผนให้เจนนรี ปลอมตัวเป็นนักร้องเข้าไปทงานที่บาร์ของศักดา ด้วยการฝากฝังของจ่าชาติ (สนธยา ชิตมณี) ซึ่งรู้จักกับ โต้ง (ศุภชัย สุวรรณอ่อน) ญาติห่าง ๆ ของทรงกลด (ศรัณยู ประชากริช) เจนใช้ชื่อปลอมว่า ดวงเพ็ญ จอมขวัญ (แจ็คกี้ ชาเคอลีน มึ้นซ์) ผู้หญิงของศักดา ไม่วางใจ พยายามจับผิดในตัวเจนนรีอยู่เสมอ ฝ่ายของผู้กองพงศธร และลลิสาร้อนใจจะหาหลักฐานจับศักดาให้ได้ แต่โชคไม่ดี ติดกับดักของศักดาและทรงกลด ทำให้สารวัตรนนท์ และเจนนรีต้องเข้าไปช่วย จนเกิดการปะทะกัน โทษที่ปฎิบัติหน้าที่โดยพลการ ผู้การขจร สั่งถอดลลิสาออกจากคดีนี้ และพักงานลลิสา อย่างไม่มีกำหนด ส่วนพงศธรถูกขัง ลลิสาแค้นใจที่อนาคตในหน้าที่การงานต้องดับวูบลง
เกมล่าทรชน เจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) เครียดจัดที่ต้องเสี่ยงตายอยู่ที่บาร์ของศักดา (สหจักร บุญธนกิจ) เธอจึงมาหาสารวัตรนนท์ (ปริญ สุภารัตน์) คืนนั้นเจนนรีจึงค้างที่ห้องของนนท์ รุ่งเช้าลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินทร์) รีบมารับเจนนรีกลับไปที่บ้านทันที และแสดงท่าทีไม่พอใจมากที่ทั้งสองสนิทสนมกัน อยู่ด้วยกันสองต่อสองทั้งคืน เจนนรีกับลลิสา สารภาพกับนวล (ขวัญฤดี กลมกล่อม) ในที่สุด ว่าทั้งสองทำงานที่หน่วย SIC เจนนรี สารวัตรนนท์ จ่าชาติ (สนธยา ชิตมณี) บุกไปที่โกดังสินค้าของศักดา เกิดการยิงต่อสู้กัน พงศธร (พิษณุ นิ่มสกุล) กับลลิสา ก็ตามไปสมทบด้วย แต่ลลิสาโชคร้าย พลาดท่าถูกศักดาจับตัวได้ในที่สุด
เกมล่าทรชน ศักดา (สหจักร บุญธนกิจ) จะทำร้ายลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินทร์) เจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) จึงตัดสินใจยิงศักดาตาย พงศธร (พิษณุ นิ่มสกุล) รายงานกับผู้การขจร (ฉัตรชัย เปล่งพานิช) ว่าเจนนรียิงศักดาอย่างไม่มีทางสู้ โดยที่ลลิสาไม่ได้ให้การเพื่อเป็นประโยชน์ต่อเจนนรี จนสุดท้ายเจนนรี ต้องติดคุก นวล (ขวัญฤดี กลมกล่อม) ร้องไห้เสียใจหนัก ส่วนสารวัตรนนท์ (ปริญ สุภารัตน์) บอกกับเจนนรีว่าเขาจะอยู่เคียงข้างเจนนรีจนนาทีสุดท้าย ถึงแม้เจนนรีจะติดคุก แต่ทรงกลดก็ตามมาขู่ ว่าจะกำจัดคนในครอบครัวของเธอให้หมด โทษฐานที่เข้าไปวุ่นวายเรื่องการค้าของเขา เจนนรีกดดันเป็นที่สุด ป้าใหญ่ (นรินทร ณ บางช้าง) ซึ่งเป็นเจ้าหน้าที่คอยดูแล ก็ยังรู้เห็นเป็นใจ ปล่อยให้เจนนรีถูกทำร้ายอีกด้วย โชคดีที่พิณ (สินจัย เปล่งพานิช) นักโทษหญิงคนหนึ่ง ช่วยเจนนรีไว้ พิณให้กลังใจเจนนรี ว่าสักวันจะต้องออกไป ทวงคืนสิ่งที่สูญเสียกลับมาให้ได้ เมื่อศักดาเสียชีวิต มาวิน (จรณ โสรัตน์) น้องชายต่างแม่ของศักดา จึงตัดสินใจเข้ามาเป็นนายใหญ่ สืบทอดอาณาจักรต่อไป
เกมล่าทรชน ยุทธ (เรืองฤทธิ์ วิศมล) ลูกน้องของศักดา (สหจักร บุญธนกิจ) ตามไปแก้แค้นลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินทร์) ถึงที่บ้าน แต่โชคร้าย นวล (ขวัญฤดี กลมกล่อม) ผู้เป็นแม่กลับรับเคราะห์แทน เธอถูกยุทธฆ่าตาย ลลิสาโทษว่า เรื่องราวเลวร้ายทุกอย่างที่เกิดขึ้น เพราะเจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) เป็นต้นเหตุ เธอจะไม่มีวันยกโทษให้เจนนรีอย่างเด็ดขาด ลลิสามาบอกข่าวเรื่องนวลให้เจนนรีรู้ เธอตรอมใจจนล้มป่วย ซ้ำยังถูกทำร้ายในคุกอีกด้วย สารวัตรนนท์ (ปริญ สุภารัตน์) มาเยี่ยมเจนนรีที่คุก เจนนรีสารภาพว่าเธอรักนนท์ แต่ขอให้เขาตัดใจจากเธอเสีย เพราะยังไง เธอก็คือไอ้ขี้คุกไม่อยากรั้งนนท์เอาไว้ มาวิน (จรณ โสรัตน์) จับได้ว่าทรงกลด (ศรัณยู ประชากริช) เป็นชู้กับจอมขวัญ (แจ็คกี้ ชาเคอลีน มึ้นซ์) ทรงกลดหนีเอาตัวรอด ทิ้งให้จอมขวัญอยู่ที่บ้านของมาวินต่อไป ผู้การขจร (ฉัตรชัย เปล่งพานิช) เรียกตัวพงศธร (พิษณุ นิ่มสกุล) กับลลิสา กลับมาทำงานอีกครั้ง แต่งตั้งให้พงศธรเป็นหัวหน้าชุด ตามตัวสิงห์ (พัฒนพล กุญชร ณ อยุธยา) ให้เจอ
เกมล่าทรชน สารวัตรนนท์ (ปริญ สุภารัตน์) นำทีม พงศธร (พิษณุ นิ่มสกุล) ลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินทร์) จ่าชาติ (สนธยา ชิตมณี) ข้ามชายแดนไปตามล่าตัวสิงห์ (พัฒนพล กุญชร ณ อยุธยา) จนสำเร็จ แต่สุดท้ายทรงกลด (พัฒนพล กุญชร ณ อยุธยา) ก็มาชิงตัวสิงห์ไปจนได้ โทษที่สารวัตรนนท์ ตัดสินใจโดยพลการ ผู้การขจร (ฉัตรชัย เปล่งพานิช) จึงสั่งย้ายสารวัตรนนท์ ไปอยู่ฝ่ายจัดการ ห้ามออกทำคดีข้างนอกอีก วิชาญจัดงานแถลงข่าวแก่สื่อมวลชน ที่พรรคพลังไทย โทษว่าเป็นความผิดพลาดของตำรวจ ที่ทำให้สิงห์รอดไปได้ มาวิน (จรณ โสรัตน์) เข้ามาสานต่องานของศักดา (สหจักร บุญธนกิจ) โดยรับอัญญา (นรวรรณ เศรษฐรัตนพงศ์) ลูกสาวของศักดามาอยู่ที่บ้าน โดยให้จอมขวัญ (แจ็คกี้ ชาเคอลีน มึ้นซ์) เป็นพี่เลี้ยงช่วยดูแลอีกด้วย สองปีต่อมา เจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) ได้รับการอภัยโทษ ออกมาจากคุก เจนนรีได้พบกับลลิสาอีกครั้ง แต่ลลิสาก็ยังคงโกรธเจนนรีอยู่เช่นเดิม หลังออกจาคุกเกมนี้จะเดินไปยังไงต่อติดตาม เกมล่าทรชน
เกมล่าทรชน คลังสินค้าของวิชาญ (ชาตโยดม หิรัณยัษฐิติ) ถูกคนร้ายบุกทำลายย่อยยับ วิชาญคิดว่าเป็นฝีมือพวกของมาวิน (จรณ โสรัตน์) ทำให้ความบาดหมางของสองฝ่าย ยิ่งเพิ่มทวีมากขึ้นทุกวัน เจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) เข้าไปสืบข่าวความเคลื่อนไหวของทั้งสองฝ่าย จนเกือบพลาดท่าถูกจับตัวไป แต่โชคดีมีคนมาช่วยไว้ได้ทัน ด้านมาวิน ก็หลงรักลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินทร์) อย่างจริงใจ โดยที่ไม่รู้เลยว่า แท้ที่จริงแล้ว ลลิสานั้นมีเหตุผลอย่างไร ในการเข้าถึงตัวเขา
เกมล่าทรชน คนร้ายจับตัวอัญญา (นรวรรณ เศรษฐรัตนพงศ์) เพื่อล่อให้ไอ้โม่งดำออกมา รวี (นรภัท ฐิตะกวิน) ตามไปช่วยอัญญา แต่กลับกลายเป็นว่าพลอยติดร่างแหถูกจับตัวไปด้วยทั้งมาวิน (จรณ โสรัตน์) ลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินทร์) เจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) ต่างก็หาทางเพื่อช่วยอัญญา และรวี เกิดการต่อสู้กันทั้งสองฝ่าย ไอ้โม่งดำ ก็ปรากฏตัวขึ้น
เกมล่าทรชน จากการยิงปะทะกันของคนร้าย และตำรวจทำให้อัญญา (นรวรรณ เศรษฐรัตนพงศ์) ได้รับบาดเจ็บ มาวิน (จรณ โสรัตน์) เสียใจ คิดจะวางมือจากวงการก็ครั้งนี้เอง ส่วนเจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) กับนนท์ (ปริญ สุภารัตน์) พลาดท่า ถูกคนร้ายจับตัวไป แต่ยังไม่เท่าความเสียใจ ที่ทั้งสองคน ได้รับรู้ว่า แท้ที่จริงแล้ว ผู้ที่ร่วมมือกับวิชาญ (ชาตโยดม หิรัณยัษฐิติ) และอยู่เบื้องหลังเรื่องราวเลวร้ายทุกอย่างนั้นเป็นใคร ในวันที่ทรชนคนชั่วมารวมตัวกัน เจนนรีกับนนท์ จะทำเช่นไร และตอนนี้กฤติยาเองก็ถูกควบคุมตัวไปสอบสวนเช่นเดียวกัน ลุ้นนั่งแทบไม่ติดแน่นอน
เกมล่าทรชน เกมล่าทรชนคนชั่ว เดินหน้าไปอย่างเข้มข้น เมื่อสารวัตรนนท์ (ปริญ สุภารัตน์) เจนนรี (ณฐพร เตมีรักษ์) พร้อมกำลังตำรวจ ประจันหน้ากับวิชาญ (ชาตโยดม หิรัณยัษฐิติ) สัณชัย (อนุวัฒน์ นิวาตวงศ์) ริต้า (บุญญิสา ผลบารมี) เกิดการยิงปะทะกันไม่หยุด ลลิสา (พิมพ์ปวีณ์ โคกระบินทร์) จะทำเช่นไร เมื่อชีวิตของเธอ ต้องถูกวิชาญ (ชาตโยดม หิรัณยัษฐิติ) บีบบังคับเธอจะตัดขาดความเป็นพี่น้องกับเจนนรีได้หรือไม่ แล้วความรักของเธอที่มีต่อมาวิน (จรณ โสรัตน์) จะลงเอยแบบไหน กฤติยาจะหาหนทางเอาผิดผู้การขจร (ฉัตรชัย เปล่งพานิช) ได้หรือไม่ เกมล่านี้จะมีจุดจบเช่นไรต้องติดตาม