私立鶴ヶ岡高校2年3組の野々山紘美（武田玲奈）が目を覚ますと、クラスメイト9名と共に見知らぬ場所に監禁されていた。眼前のモニターは「人狼ゲームの始まりです」の文字を映し出す…。予め定められた役職「人狼」と「村人」となって騙し合い、投票で生死を争う殺戮ゲーム＜人狼ゲーム＞が開始された…。
大広間の壁に現れた『死んでつぐなえ』の文字。メッセージの意味と、その犯人を巡って話し合う紘美（武田玲奈）たち。すると、水谷和希（松本享恭）が浅見ルナ（上野優華）に送った告白メールがいたずらでクラス中に拡散された事件に思い当たる。この場にいない水谷が黒幕なのか？しかし、非情にも投票の時間は迫っていた…。
投票の20時を迎える10人。生き残りをかけ、黒幕に恨まれていそうな人物に投票するのが最善の手だと意見が出る。有力候補は、ルナ（上野優華）をいじめていた立花みずき（山地まり）。そして、みずきを襲った、都築涼（勧修寺保都）と八重樫仁（大和孔太）。初めての処刑投票を終え、彼らは狼の襲撃が待つ夜を迎える…。
遂に死者を出し、ショックで気絶した紘美（武田玲奈）をルナ（上野優華）が介抱する。互いに村人だと誓い合う2人。そして2回目の投票前。紘美は、違和感を覚える。誘拐されているのに、なぜ皆、そんなにも前向きなのか？紘美の問いかけに対し、5名が自ら志願してこのゲームに参加したと告白する…。
消えた生徒の行方を追い、クラスの秘密解明に挑む刑事の名倉（足立理）と照屋（加藤虎ノ介）は、みずき（山地まり）暴行事件の真相にたどり着く。一方、紘美（武田玲奈）は、ルールを利用した「誰も死なない方法」を考案していた。しかし、それには人狼を含む全員の協力が必要だ。疑心暗鬼の中、作戦は成功するのか…？
自称予言者の宇田川素直（米本来輝）から人狼を、都築（勧修寺保都）から村人と指名された紘美（武田玲奈）。それは3回目の投票先が自分になったことを意味した。紘美の処刑後、自称霊媒師の東克彦（吉原拓弥）が正体を占い、嘘をついていた方を次の投票で処刑する流れだ。絶体絶命のピンチに、紘美はどう立ち向かうのか…？
残るは7名。しかし、人狼側は3名とも生存している可能性が高い。村人は、もう間違いを犯せない状況に追い込まれていた。狂人と自白した都築（勧修寺保都）の推理ミスを利用して、生き残りをかける紘美（武田玲奈）。しかし、それは亜利沙（小倉優香）の協力と、ルナ（上野優華）の説得にかかっていた。そして、3回目の投票が始まる…。
警察は、行方不明となっていた水谷（松本享恭）の保護に成功する。これで全ての謎が解明されるのか？一方、紘美（武田玲奈）たちは、壁の落書きに新たな文字が追加されているのを発見する。そこには、『人殺しは 死んでつぐなえ』と書かれていた。人殺しとは？そして、黒幕は誰なのか…！？
広間では、ルナ（上野優華）の告白が始まっていた。いじめ事件の真相が語られていく…。一方、水谷（松本享恭）の取り調べを行っていた刑事の2人は、生徒の所持品から＜人狼ゲーム＞のDVDが見つかったという一報を受ける。そこには、首輪が締まり処刑される高校生の様子が映されていた。これは誰の持ち物なのか…？
嫌がらせを始めたのは自分だと自白をはじめた亜利沙（小倉優香）。一方、刑事たちは、DVDから＜人狼ゲーム＞に迫りつつある。真相を知った紘美（武田玲奈）は、絶対に生き残って黒幕や、これを運営している奴らに報いを受けさせると叫ぶ…。そして、19時45分。遂に最後の投票を迎える…。