大手総合商社に勤めるキャリアウーマン・志村栄利子（水川あさみ）は、順風満帆な人生を歩んでいるようにみえるが、「女友達がいない」というコンプレックスを抱えている。そんな栄利子の日課は、絶妙な脱力感と独特のセンスで生活を綴る「おひょうのダメ奥さん日記」を読むこと。ある日、「おひょう」が同じ街に住んでいることに気が付き、いつか会えるのではと期待を膨らませる。そしてついに「おひょう」こと丸尾翔子（山田真歩）に出会う。
キャリアウーマンの栄利子（水川あさみ）とズボラ主婦の翔子（山田真歩）。一見、対照的な二人だが「女友達がいない」という共通点があることで、偶然出会ったその日から急速に親しくなる。ある日、翔子からの連絡が途絶え、不安がこみ上げた栄利子は返信がないのに次々とメールを送る。連絡が繋がらないことでますます不安になった栄利子は、仕事中も上の空で翔子のことばかり考えるようになり、次第に常軌を逸した行動をとり始める。
買い物帰りにかつての親友・圭子（森矢カンナ）から声をかけられた栄利子（水川あさみ）は逃げるようにその場から去ってしまう。実は、栄利子は高校時代に圭子とトラブルを起こしていた…。一方、翔子（山田真歩）とは未だに連絡が途絶えていたが、更新された日記から居場所を推測し、再会する。謝るつもりが、翔子から「異常だ」と言われ大喧嘩に。そのまま帰る気になれない栄利子は、同僚の杉下（淵上泰史）を飲みに誘い…。
翔子（山田真歩）から連絡を拒否された栄利子（水川あさみ）は、翔子のＳＮＳを常にチェックし、誹謗中傷を書き込むという異常な日々を送っていた。担当しているナイルパーチの事業報告ですら忘れ、勤務態度を上司に注意されるほど。ある日、同僚の杉下（淵上泰史）と派遣の真織（小池里奈）の婚約を知った栄利子は、またしても異常な行動をとってしまい…。一方、翔子は憧れの主婦インフルエンサーＮОＲＩ（安藤聖）と会うが…。
真織（小池里奈）の命令を実行するために岸間（飯田基祐）を誘った栄利子（水川あさみ）。しかし、休養が必要だと判断され１ヶ月間休職することに。一方、主婦インフルエンサーたちの交流会に参加した翔子（山田真歩）は、ＮОＲＩ（安藤聖）から友達との写真をあげることをアドバイスされ、栄利子との写真を投稿。それを見た栄利子は嬉しさのあまり涙を流す。そして、ある日水族館の写真が投稿されると栄利子は家を飛び出し•••。
翔子（山田真歩）の弱みを握ったことで、翔子と頻繁に連絡を取り合うようになった栄利子（水川あさみ）は、乗り気でない翔子を無理やり誘い、１泊２日の温泉旅行を計画する。憧れの「女友達との旅行」が楽しみで、旅館やランチの店を予約し分刻みの細かいスケジュールまで作る栄利子と、憂鬱な翔子－。そんな二人の温泉旅行は一体どうなるのか…。さらに、栄利子が圭子（森矢カンナ）との間に昔起こしたトラブルも明らかに…。
編集の花井（信川清順）から、ＳＮＳ日記の書籍化が正式に白紙になったことを伝えられた翔子（山田真歩）。栄利子（水川あさみ）は翔子に呼び出され、日記をやめようと思っていることを伝えられる。目の前のチャンスを簡単に手放そうとする翔子に栄利子は苛立ちを隠せず口論になり、ついに…！？さらに、栄利子は会社に復帰し、翔子は夫・賢介（篠原篤）との関係に変化が…。栄利子と翔子、二人をとりまく環境に、怒涛の展開が！
最後に会った日から、一切連絡を取っていない栄利子（水川あさみ）と翔子（山田真歩）。栄利子は、杉下（淵上泰史）と真織（小池里奈）を巻き込んだ壮絶な修羅場を迎え、翔子もまた、賢介（篠原篤）とうまくいかず実家に戻ることに…。他人と触れ合うことでしか自分を確かめる術がないがために、他人に執着し、大切なものを失った二人は、少しずつ自身が抱える問題と向き合い始める。そして、最後に二人が選んだそれぞれの道とは…。
