Pilot James Holland (Richard Dean Anderson) und seine Crew sind gerade eben vom Flughafen Frankfurt nach New York aufgebrochen, als ein Passagier an Bord stirbt. Wie es scheint, war der Mann mit einem tödlichen Virus infiziert. Jeder, der sich ansteckt, stirbt innerhalb von 48 Stunden. Während auf dem Boden fieberhaft nach einem Heilmittel gesucht wird, bricht an Bord der Boeing 747 Panik aus.
