"La Grande Storia" ci racconta il fenomeno criminale noto col nome di "cosa nostra" attraverso le storie dei più noti padrini e degli uomini che hanno affrontato la morte per combatterli. Il racconto prende il via dalla fine del 1800 con il grande flusso migratorio verso il nord America e con personaggi come il padrino Don Vito Cascio Ferro e il capo della squadra italiana della polizia di New York Joe Petrosino.