Professor Eske Willerslev har siden sin barndom været dybt fascineret af de nordamerikanske indianere, og har altid drømt om at sekventere et genom fra de tidligste amerikanere. Han forsøger ihærdigt at få fingre i urgamle knogler fra Amerika, men det mislykkes gang på gang. Da han endelig inviteres til at udvinde DNA af et 12.600 år gammelt barneskelet fundet i Montana, viser opdagelsen sig at være så revolutionerende, at Eske må konfrontere sin barnedrøm og rejse ud til Montanas indianerstammer for at modtage deres kritik af de genetiske analyser, han har lavet på deres forfaders knogler.