Cleo de Waard komt zich voorstellen als de nieuwe directeur van het het CMC, maar niet iedereen is even blij met haar komst. Ondertussen moet het personeel hard doorwerken en proberen hun hoofd koel te houden in de rare situaties.
In het CMC wordt een Syrische jongen gebracht; de jongen blijkt grote problemen binnen het AZC te hebben maar dat is niet het enige. Sebastiaan blijkt zijn redderende engel te zijn, omdat ze een overeenkomst hebben. Cleo ziet de kwartaalcijfers van het ziekenhuis en schrikt ervan, ze maakt een rap besluit om meer geld te kunnen verdienen.
Chirurg Jacob Weijermans had al een flink ego, maar hij loopt nog meer naast zijn schoenen nu hij voor een televisieprogramma wordt gevraagd. Op de Spoedeisende Hulp komt een alcoholist met een hoofdwond binnen. Een droste-effect in ziekenhuisserie Centraal Medisch Centrum: chirurg Jacob Weijermans (Vincent Croiset) wordt gevraagd voor een televisieprogramma. Nu had de beste man al een flink ego, maar hierdoor loopt hij nog meer naast zijn schoenen dan normaal.
Directrice Cleo de Waard worstelt in Centraal Medisch Centrum zowel met haar werk als haar privéleven. Ze ontdekt dat de boekhouding van het CMC niet deugt. Daarover doet ze navraag bij haar collega's. Buiten werktijd ziet ze voor het eerst in vijftien jaar haar vader weer eens. Aan hem heeft ze ook veel vragen. Ricky Koole speelt de directrice en maakt daarmee deel uit van een grote cast met grote namen. Haar collega's zijn onder anderen Renée Soutendijk, Victor Löw en Hans Kesting.
Cardioloog Lis van der Laan is woedend in Centraal Medisch Centrum. Ze ontdekt dat Aaron een artikel over het ziekenhuis heeft geschreven en dat is niet al te positief. Dat is niet goed voor de bloeddruk van de cardioloog, die zwanger is.
Door de grote problemen op haar werk en privé ziet Cleo het niet meer zitten. Maar zij is niet de enige die het zwaar heeft. Dilem heeft ruzie met haar ex, Willemijn heeft een moeizame relatie met haar zusje, en Jacob heeft het moeilijk met zichzelf.
Ziekenhuisdirecteur Cleo krijgt in Centraal Medisch Centrum een vermoeden wie er achter de fraude zit. Een confrontatie met haar secretaresse Willemijn mondt uit in een flinke ruzie, waarna de directeur maatregelen moet nemen.
Alle hens aan dek in het ziekenhuis, nadat door een kettingbotsing veel gewonden worden binnengebracht. Ook cardioloog Lis van der Laan moet meewerken, terwijl ze op het punt van bevallen staat. Houdt ze dat vol? Topdrukte in ziekenhuis Centraal Medisch Centrum. Na een kettingbotsing zijn er zoveel gewonden, dat alle artsen en verpleegkundigen worden opgepiept om te assisteren – zelfs cardioloog Lis van der Laan (Victoria Koblenko), die inmiddels op het punt van bevallen staat. Ondertussen is het ook zweten op bestuursniveau. Directrice Cleo de Waard (Ricky Koole) stapt af op Philippe Meertens (Hans Kesting) van de Raad van Bestuur, met bewijsmateriaal over zijn plannen om om het ziekenhuis te laten sluiten en slopen.
Na de fraudezaak lijkt alles weer in orde in het CMC, maar journalist Aaron is ervan overtuigd dat er iets niet klopt en zet Cleo onder druk
Een jonge man zakt in elkaar in de entreehal van het ziekenhuis. De man heeft een schotwond, maar wie had het op hem voorzien? Luuk wil dat Cleo openlijk uitkomt voor hun liefde
Noor is weer terug, maar verzwijgt waar ze al die weken is geweest. Dit tot grote ergernis van Dilem. De spanningen tussen Luuk en Cleo lopen op
Terwijl Max en Lis strijden om de felbegeerde functie van medisch directeur, zoekt Jacob wanhopig naar een nieuwe invulling van zijn leven
Mia besluit Jayda in huis te nemen. Jacob krijgt verrassend advies van zijn coach
Cleo probeert het Centraal Medisch Centrum en haar relatie met Luuk weer op de rails te krijgen, maar dan krijgt ze een reeks vreemde telefoontjes
Cleo krijgt een schokkend bericht. Het nieuwe koffiemeisje legt Emily een dating-app uit. Ook Jacob heeft een spannende date. Noor maakt schoon schip, maar met averechts effect
Ineens duikt Philippe weer op en de artsen zijn gedwongen hem te helpen. De vraag is echter wat er met Philippe is gebeurd en aan de hand is
Jacob voelt zich steeds ongemakkelijker tegenover Vanessa. Moet hij haar laten opbiechten dat hij Alzheimer heet? De broer van een patiënt laat zijn oog vallen op Dillem
Noor kruipt door het oog van de naald en wil haar leven beteren, maar is het te laat? Lis wil Aaron romantisch verrassen