Toujours à la recherche des animaux les plus vénimeux d'Australie, les chasseurs apprennent que les piqûres du cubozoaire ou « méduse-boîte » sont souvent fatales pour l'être humain mais décident tout de même de tenter d'en attraper à la main. Puis, ils rejoignent un de leur confrère à Caims pour aider une famille qui voit régulièrement ses poules attaquées par des pythons améthystes. Le lendemain matin, ils découvrent un hangar à bateaux jonché de peaux de serpents dont le responsable pourrait être le plus grand serpent d'Australie, un python améthyste réputé pour sa taille.
Les chasseurs sont en Thaïlande, à Bangkok, pendant la saison des moussons. Les fortes pluies ont fait des ravages et la capitale est sous les eaux. A cause des inondations, la ville se retrouve infestée de serpents et de reptiles. Greg, Michael et Shawn rejoignent l'équipe d'intervention locale chargée de récupérer les varans dans les parcs du centre-ville et les cobras dans les placards mais la ville est immense et les recherches vont se révéler difficiles.
Les chasseurs de pythons traquent l'anaconda vert dans le bassin de l'Amazone, au Pérou. Une fois de retour en Floride, Shawn fête l'éclosion d'une couvée record de crocodiles albinos. Toute l'équipe se rend dans les Everglades pour observer des pythons birmans, notamment dans une ferme qui en détient un nombre faramineux...
A Guam, une île du Pacifique, les chasseurs sont confrontés à une invasion massive de serpents bruns arboricoles et ils devront user de tous leurs talents pour endiguer cette plaie. Ces serpents nocturnes, très difficiles à capturer, sont une véritable nuisance car ils sont trop nombreux et ils déciment les oiseaux de l'île. Mais d'autres espèces menacent aussi l'écosystème de Guam : le cochon sauvage et le scarabée rhinocéros !
Notre équipe est de retour en Floride pour constater les dégâts du passage de l'hiver sur le parc national des Everglades.
Dans l'espoir de freiner l'accroissement de la population de serpents en Floride, les chasseurs de pythons partent à la recherche d'une véritable "machine de reproduction", un serpent de 5 mètres...
De retour des Everglades, les chasseurs de python constatent que le nombre de pythons birmans a chuté. Ils peuvent désormais partir à la recherche de l'un des crotales les plus abondants en Floride : le crotale pygmée sombre. Ils rencontrent Carl Barden, expert en venin de serpent, qui leur présente deux espèces de cobras qu'il espère trouver lors de son prochain voyage en Thaïlande. Puis, ils rejoignent le biologiste Joe Wasilewski, pour une mission de conservation nocturne.
Quand une vague de froid s'abat sur la Floride, elle fait disparaître sur son passage un grand nombre de pythons birmans. Nos trois chasseurs de serpents, Shawn Heflick, Greg Graziani et Michael Cole, partent à la recherche des survivants...
Les chasseurs poursuivent leur mission de sauvetage des reptiles dans une Thaïlande sous les eaux. Ils se rendent dans les rizières pour savoir si le cobra à monocle, un des serpents les plus dangereux du pays, a survécu au déluge. Puis, de retour à Bangkok, ils tentent de retrouver un crocodile géant qui s'est échappé d'un parc animalier. L´aventure thaïlandaise se termine dans les montagnes où l'équipe part sur les traces d´un python birman...
L'ouragan Katrina a rendu sauvages un grand nombre d'animaux de compagnie, y compris des reptiles exotiques. Les chasseurs de pythons se rendent en Louisiane afin d'étudier l'évolution de leur retour dans leur milieu naturel...
Une vague de froid contraint les chasseurs de pythons à quitter la Floride pour rechercher des reptiles à Porto Rico, qui abrite une quarantaine d'espèces invasives.
En mission dans le désert australien, les chasseurs de pythons évaluent les dommages causés par le crapaud buffle, partent à la recherche du varan de Gould australien, un lézard très rapide, et viennent en aide à un particulier en attrapant un serpent de la mulga. Ils prennent ensuite la direction de Darwin pour voir un crocodile d'eau douce appelé « Johnston » et un crocodile marin, potentiel mangeur d'hommes. Enfin, ils rejoignent un expert local des crocodiles, avec lequel ils pataugent dans le billabong pour pêcher au filet quelques crocodiles d'eau douce, les étudier, puis les relâcher.
Nos trois experts de serpents continuent leur traque des ptyhons dans le parc national des Everglades. En mangeant quatre fois plus que les alligators, ils représentent une menace grandissante pour la Floride.
Nos chasseurs se rendent au Costa Rica en espérant apercevoir certaines des espèces de serpents les plus meurtrières de la région. Mais avant de commencer, ils participent à une mission de protection du crocodile américain. Cette espèce envahit certaines exploitations piscicoles du pays...
En réponse à une morsure douloureuse, les chasseurs de pythons s'emparent de leurs armes et se mesurent au majestueux varan du Nil en Floride...