La historia jamás contada de los hermanos Castaño: Fidel, Carlos y Vicente Castaño, tres de los hombres que convulsionaron la historia reciente de Colombia. En esta serie se reflejará cómo estos tres hombres, miembros de una familia unida por la tragedia, quisieron cobrar venganza y equivocaron el camino.
Luego de la dolorosa muerte de su padre a manos de la guerrilla, los hermanos Castaño prometen vengarse y terminar con la vida con todas las personas que tienen que ver en este crimen. Carlos tiene una pista sobre que posiblemente tiene que ver en este caso, pues la mirada de una de las guerrilleras que encapuchada participó en el secuestro de Don Jesús, se le parece a la de la mujer que le compró unos quesos. A pesar de que solo se trata de unas sospechas, el destino pone frente a frente a los hermanos Castaño y a esta mujer llamada Tamara.
Con dinero proveniente del narcotráfico es promovido el ejército privado de los hermanos Castaño y Carlos sigue teniendo una relación sentimental con Tamara. A pesar de que Carlos y Tamara se encuentran involucrados sentimentalmente, los problemas por las diferencias de ideologías entre ellos son pan de cada día. Así mismo, los hermanos Castaño se enteran que su hermana Romualda tiene como novio a un joven que integra una célula guerrillera dentro de la Universidad. Por supuesto, la idea no les cae para nada bien y a las malas o las buenas los separarán, así eso signifique el sufrimiento de su hermana.
Romualda se da cuenta que fueron sus propios hermanos los que mandaron a matar a su novio y por toda esa situación la salud mental de la joven se ve afectada. Fidel le confiesa a Carlos que le gusta Tamara y le pregunta a que si a él no le molesta que intente tener algo con ella, a lo que el menor de los Castaño responde que no le importa. Es así como Fidel aborda a Tamara, con el propósito de hacer suya por las buenas o por las malas a Tamara. Entre tanto, Romualda está embarazada del difunto Aurelio, noticia que tampoco agradará a sus hermanos.
Los hermanos Castaño ordenan que le practiquen un aborto a Romualda y la joven le dice al médico que si le realiza el procedimiento, lo matará. Tamara huye del grupo paramilitar y vuelve al frente guerrillero que integró en el pasado. Allí les da valiosa información para tomarse una finca ganadera que no tiene protección de las autodefensas. Sin embargo, cuando Fidel y sus hombres se enteran de esta toma, de inmediato van al lugar para enfrentarse a estos guerrilleros. Así es como una vez más se verán las caras Fidel y Tamara, pero esta vez será él quien esté indefenso.
Luego de que le practicaran un aborto, Romualda está devastada. Pero lo peor puede estar por llegar, pues al manicomio donde está recluida la joven llegan unos guerrilleros y se la llevan. Los hermanos Castaño al conocer la noticia dudan si Romualda en realidad fue secuestrada, o por todo lo que le han hecho, ha decidido unirse a la guerrilla para combatirlos. Entre tanto, Pablo Escobar tiene en mente acabar con la vida del aspirante presidencial Luis Carlos Galán y para ello ha pensado en los Castaño. Los tres hermanos analizan la situación, saben que si no trabajan para Escobar perderán su apoyo y no tendrán forma de financiación.
Los hermanos Castaño deciden entrar en el negocio del narcotráfico, pero ello significará la furia de Pablo Escobar. En un campamento de la guerrilla, el principal comandante del frente de este grupo insurgente le pide a Romualda que se una a su causa en memoria de Aurelio. Ella se niega pero les dice que a cambio de su liberación les dará información sobre la finca donde se quedan sus hermanos. Una vez vuelve a la libertad, Romualda no le cuenta a su familia nada de lo sucedido y por el contrario enfrenta a sus hermanos.
Gracias a la información que les suministra Romualda, la guerrilla ataca en varias ocasiones a las autodefensas, por lo que los Castaño intuyen que tienen un infiltrados en sus filas. La guerrilla no es lo único de lo que se tienen que preocupar los hermanos Castaño, pues la situación con el gobierno se complica luego de que Pablo Escobar mandara a acabar con la vida del Ministro Lara. Ante lo agitado del momento, por consejo de un mando militar, los Castaño deciden ir a la selva a esconderse por un tiempo.
Carlos se casa y fruto de esta unión se convierte en padre. Desde este momento, el hermano menor de los Castaño sobreprotege a su familia. Los Castaño son testigos de una reunión que tiene Pablo Escobar con el líder de izquierda César Navarro, a quien le propone que se tome el palacio de justicia con el fin de desaparecer unos expedientes que los incriminan a ellos y por los que podrían ser extraditados. El hecho se perpetúa, y los Castaño ven con malos ojos la ambición de Escobar, por lo que pretenden no hacer más negocios con él.
Clara la esposa de Carlos le exige que decida entre su familia o la guerra que lidera y los Castaño no están dispuestos a apoyar más a Escobar. Luego del asesinato del candidato presidencial Luis Carlos Galán, Pablo Escobar siente que las autoridades están a punto de atraparlo, por lo que le pide ayuda a sus socios entre los que se encuentran los Castaño. No obstante los Caínes no pretenden apoyar en esta ocasión al narcotraficante.
Los hermanos Castaño se proponen cuanto antes asesinar a todos los precandidatos presidenciales de ideología de izquierda. En diciembre de 1989, pese a que se fue a la Costa a esconderse, las autoridades dan con el paradero de Mahecha, por causa de que uno de sus supuestos hombres de confianza lo delató. Aunque le advierten que se rinda, el narcotraficante intenta huir y les advierte que prefiere morir asesinado a que lo capturen.
Fidel y Carlos se fijan nuevamente en la misma mujer y la familia de Castaño tendrá que huir de dónde viven por el riesgo en que se encuentran. En 1991, Pablo Escobar se encuentra recluido en la cárcel que el mismo diseñó, pero su idea es seguir delinquiendo y obtener una parte del dinero que ganan quienes siguen en el negocio del narcotráfico. Quienes no se sometan a estas exigencias, Escobar pretende hacerlos pagar con su vida y la de sus familiares. Unos de los que se rebelan contra Escobar son los Castaño.
El presidente Germán Giraldo está decidido a acabar con los beneficios que tiene Pablo Escobar y Los Castaño se alían con miembros del cartel de Cali. Como resultado de la alianza de los Castaño con miembros del cartel de Cali, es creado un grupo llamado los Pepes (Perseguidos por Pablo Escobar), quienes prometen no descansar hasta acabar con la vida del narcotraficante. Entre tanto, Karina, una de las novias de Fidel, pero quien a la vez tiene una aventura con Carlos, le dice a este último que lo ama más a él y le propone que inicien una nueva vida juntos.
Escobar pone en jaque al Gobierno al secuestrar a un alto funcionario y un militar y al mismo tiempo este hombre tiene un plana para escapar de la cárcel. Fidel le pide a Karina que no lo deje, mientras que ella le pregunta si estaría dispuesto a dejar su esposa y quedarse sólo con ella. Por su parte, Serna le cuenta a los Castaño y a otros hombres sobre los planes de Pablo Escobar, y les plantea la idea de que se queden con varios de los negocios que tiene el narcotraficante en la región como lo es la denominada ‘Oficina de Envigado'.
Escobar logró escapar de la cárcel y espera encontrar una de sus caletas para rearmarse y así volver a consolidar su imperio delincuencial. El Gobierno busca al Pablo Escobar por cielo y tierra, y la orden a sus hombres es no descansar hasta encontrarlo. Así mismo, más allá de los problemas personales, los Castaño están al frente del grupo subversivo ‘Los Pepes’ que tienen como fin, acabar con Escobar y todo lo que tenga que ver con él. Finalmente Fidel descubre a Karina teniendo intimidad con su hermano Carlos.