Eine Gruppe von Siedlern traut ihren Augen nicht: Mitten in der Prärie kommt ihnen einen Piratenschiff entgegen gesegelt, und sie werden von den Piraten ausgeraubt. In Winnetous Dorf brechen die Pocken aus. Medizinmann Kanteh-Petha hat kein Heilmittel gegen diese schlimme Krankheit des Weißen Mannes und erkrankt sogar selbst daran. Um Winnetous Volk zu retten, verständigt Shatterhand per Telegramm einen befreundeten Arzt, der sich umgehend auf die Reise machen soll. Sam holt das Antworttelegramm für Shatterhand ab und fällt dabei den Piraten in die Hände. Der Kapitän liest das Telegramm und erfährt, dass der Arzt in einem geheimen Sonderzug der Regierung kommt. Der brutale Piratenchef schreckt vor nichts zurück und bringt Sam schließlich dazu auszupacken. Der Zug transportiert eine große Menge Silber zur Münzanstalt nach Denver. Die Piraten überfallen daraufhin den Zug und stoppen den bei den Apachen dringend benötigten Pockenspezialisten. Die Zeit für Winnetous Volk wird knapp.